Какие пить антидепрессанты при болях. Антидепрессанты в лечении хронических болевых синдромов

Для лечения болевых синдромов нашли применение антидепрессанты, к которым прежде всего относится трициклический антидепрессант амитриптилин. К сожалению, его применение при болевых синдромах ограничено из-за побочных эффектов. В связи с этим внимание специалистов привлекли к себе препараты новых поколоний, в частности венлафаксин, который отличается более благоприятным профилем безопасности. В настоящем обзоре обобщены клинические и патофизиологические данные, касающиеся применения этого препарата при различных болевых синдромах.

Применение антидепрессантов при хронической боли

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство часто сопровождаются хроническими болевыми синдромами. Примерами таких синдромов могут быть боль в спине, головная боль, боль в желудочно-кишечном тракте и боль в суставах. Кроме того, большие трудности лечения представляют и ряд болевых синдромов, не связанных с депрессивными и тревожными расстройствами (диабетическая и постгерпетическая невралгия, раковая боль, фибромиалгия).

Связь между большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством с болевыми и не болевыми соматическими симптомами была отмечена клиницистами уже давно . В одном международном исследовании было показано, что при первичном осмотре 69% пациентов с глубоким депрессивным расстройством имели только соматические жалобы и у них не было ни одного психопатологического симптома . В другом исследовании было продемонстрировано, что увеличение количества физических симптомов увеличивает вероятность наличия у пациента депрессивного или тревожного расстройства .

Помимо большого депрессивного и генерализованного тревожного расстройства, боль является одной из основных жалоб при фибромиалгии, синдроме раздраженной кишки, хронической тазовой боли, мигрени, вульводинии, интерстициальном цистите, симптоме височно-нижнечелюстного сустава. Некоторые исследователи предполагают, что такие нарушения аффективного спектра, как большое депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство, социальные фобии, фибромиалгия, синдром раздраженной кишки и мигрень могут иметь общую генетическую предрасположенность.

Точная причинно-следственная связь между хронической болью и депрессией остается неизвестной, но выдвигаются следующие гипотезы: депрессия предшествует развитию хронической боли; депрессия является результатом хронической боли; эпизоды депрессии, встречающиеся перед началом хронической боли, предрасполагают к развитию депрессивных эпизодов после начала хронической боли; психологические факторы, такие как дезадаптивные копинг-стратегии, способствуют формированию взаимодействия между депрессией и хронической болью; депрессия и боль имеют сходные характеристики, но представляют собой различные нарушения .

Многочисленные исследования показали, что антидепрессанты двойного действия (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — СИОЗС, и норадреналина), используемые для лечения депрессии, также могут быть эффективны при лечении хронической боли . Препараты двойного действия, такие как трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин) и венлафаксин, или комбинация антидепрессантов с серотонинергическим и норадренергическим эффектом, продемонстрировали бoльшую эффективность лечения по сравнению с антидепрессантами, действующими преимущественно на одну нейромедиаторную систему .

Так, флуоксетин (за счет преимущественного увеличения серотонина) и дезипрамин (за счет преимущественного увеличения норадреналина) вызывают более быстрый и лучший терапевтический эффект, чем монотерапия дезипрамином . В другом исследовании было показано, что кломипрамин (антидепрессант двойного действия) вызывает ремиссию депрессии в 57—60% случаев по сравнению с группой пациентов, которые принимали моноаминоергические антидепрессанты — циталопрам или пароксетин (ремиссия всего у 22—28% пациентов). Мета-анализ 25 двойных слепых исследований выявил более высокую эффективность антидепрессантов двойного действия (кломипрамин и амитриптилин) по сравнению с трициклическими антидепрессантами моноаминергического действия (имипрамин, дезипрамин) и селективными ингибиторами серотонина (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, циталопрам) .

Анализ 8 клинических исследований по изучению эффективности венлафаксина по сравнению с селективными ингибиторами серотонина (пароксетин, флуоксетин, флувоксамин) обнаружил, что частота ремиссии после 8-недельного приема препаратов была значительно выше в группе пациентов, получавших венлафаксин (45%) по сравнению с теми, кто получал селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (35%) или плацебо (25%) .

Двойное воздействие на серотонин и норадреналин обусловливает более выраженный эффект и при лечении хронической боли . Как серотонин, так и норадреналин вовлекаются в контроль боли через нисходящие пути болевой чувствительности . Это объясняет, почему большинство исследователей обнаруживают преимущество антидепрессантов с двойным действием для лечения хронической боли. Точный механизм действия, путем которого антидепрессанты вызывают аналгетический эффект, остается неизвестным. Тем не менее антидепрессанты с двойным механизмом действия обладают более длительным обезболивающим эффектом, чем антидепрессанты, которые воздействуют только на одну из аминергических систем.

Лечение венлафаксином

Применение трициклических антидепрессантов при болевых синдромах ограничено из-за многочисленных побочных эффектов, таких как седация, когнитивные нарушения, ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма, сухость во рту, запоры, что связано со сродством трициклических антидепрессантов к мускариновым, холинергическим, гистаминовым и a1-адренорецепторам.

Препарат венлафаксин, как и трициклические антидепрессанты, ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина, но отличается более благоприятным профилем безопасности, так как не имеет сродства к мускариновым, холинергическим, гистаминовым и a1-адренорецепторам. Венлафаксин продемонстрировал свою эффективность и безопасность на нескольких моделях животных , здоровых добровольцах и пациентах с разными болевыми синдромами.

В исследовании E. Lang и соавт. применение венлафаксина привело к снижению проявлений гипералгезии, вызванной хирургической компрессией седалищного нерва. Эффект был обнаружен как при профилактическом приеме венлафаксина (перед операцией), так и при применении венлафаксина после операции, т.е. после развития нейропатического повреждения . В другом исследовании однократная доза венлафаксина не оказывала эффекта на здоровых крыс, тогда как на моделях с хронической компрессией седалищного нерва было отмечено повышение болевого порога. В исследованиях с многократным приемом венлафаксина была продемонстрирована эффективность в группе здоровых крыс и крыс с хронической компрессией седалищного нерва. Эти эффекты подавлялись a-метил-p-тирозином (ингибитор синтеза норадреналина) и парахлорфенилаланином (ингибитор синтеза серотонина), но не налоксоном (опиоидный антагонист), что указывает на особый механизм действия венлафаксина, не связанный с опиодными нейротрансмиттерными системами.

В исследовании на крысах с винкристин-индуцированной нейропатией оценивали интегративный супраспинальный болевой ответ — вокализацию в ответ на надавливание лапы, и спинальный С-волоконный ноцицептивный вызванный рефлекс . Результаты показали, что венлафаксин индуцирует дозозависимое повышение порога вокализации при тесте надавливания на лапу и умеренное, но дозозависимое подавление С-волоконного вызванного рефлекса. Следовательно, оба супраспинальный и спинальный механизмы могут быть вовлечены при антигипералгетическом эффекте венлафаксина. На моделях крыс с односторонней мононевропатией показано, что венлафаксин в комбинации с трамадолом увеличивает болевой порог по сравнению с применением только венлафаксина или только трамадола, или плацебо. Эти факты могут указывать на то, что венлафаксин может усиливать антиноцицептивные эффекты опиоидов.

На другой модели изучения эффектов венлафаксина был продемонстрирован дозозависимый антиноцицептивный эффект у мышей после интраперитонеального введения препарата. Косвенный рецепторный анализ показал, что венлафаксин воздействовал на k-опиоидные и o-опиоидные субтипы рецепторов, а также на a2-адренергические рецепторы. Данное исследование указывает на возможное вовлечение опиоидных систем при применении венлафаксина.

Аналгетический эффект венлафаксина у людей изучен в группе из 16 здоровых добровольцев в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании . У испытуемых, получавших венлафаксин, отмечалось достоверное повышение болевых порогов после одиночной электрической стимуляции. При холодовой пробе и тесте с болевым прессором не было получено достоверных изменений болевых порогов.

Также были проведены многочисленные исследования эффективности венлафаксина у пациентов с хроническими болевыми синдромами. Кроме того, было проведено открытое исследование, длившееся 1 год, по изучению эффективности и безопасности венлафаксина у 197 пациентов с диагностированным большим депрессивным расстройством с болевым синдромом или без него . Лечение трициклическими антидепрессантами, также как и СИОЗС у этих пациентов оказалось безуспешным. Тяжесть депрессии оценивалась по шкале Гамильтона, а интенсивность боли — по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Пациенты принимали пролонгированную форму препарата — венлафаксин-ХR. Доза венлафаксина-XR титровалась каждые 3 дня, средняя доза составила 225 мг 1 раз в день. Использование дополнительных антидепрессантов и опиат-опиоидных аналгетиков не разрешалось, тем не менее, разрешалось применение ингибиторов циклооксигеназы-2 для кратковременного облегчения боли. У пациентов в группе «депрессия+боль» наблюдались следующие виды боли: боль в спине, постоперационная боль в бедре, остеоартрит, фибромиалгия, комплексный регионарный болевой синдром, региональная миофасциальная боль, карпальный туннельный синдром, мигрень и боль, связанная с полиневропатией. После применения венлафаксина отмечалось достоверное снижение количества баллов по шкале депрессии Гамильтона как у пациентов с депрессией, так и в группе пациентов «депрессия+боль». Помимо этого, у пациентов в группе «депрессия+боль» было отмечено достоверное снижение уровня боли по ВАШ. 11 пациентов были исключены из исследования по причине побочных эффектов, таких как тошнота, тревога, ажитация, сексуальные расстройства.

Ретроспективный анализ 5 двойных слепых с применением плацебо рандомизированных исследований для оценки влияния венлафаксина на различные симптомы, в том числе и на боль был проведен у пациентов с генерализованным тревожным расстройством без депрессии . Применение венлафаксина пролонгированного действия привело к достоверно большему снижению болевых проявлений у пациентов с генерализованным тревожным расстройством через 8 нед и через 6 мес лечения по сравнению с плацебо.

Нейропатическая боль связана с повреждением собственно нервной системы на центральном (постинсультная, фантомная боль, тригеминальная невралгия) и периферическом уровне (диабетическая полиневропатия, постгерпетическая невралгия). В отличие от ноцицептивной, нейропатическая боль плохо поддается лечению аналгетиками (в том числе опиоидными) и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Препаратами первой линии для большинства нейропатических болевых синдромов являются трициклические антидепрессанты (за исключением тригеминальной невралгии, при которой препаратом первого ряда является карбамазепин). К сожалению, частые побочные эффекты ограничивают широкое применение трициклических антидепрессантов.

Эффективность венлафаксина исследовалась при болевой форме диабетической невропатии , полиневропатии и нейропатической боли вследствие рака молочной железы .

В исследование венлафаксина при болевой диабетической невропатии было рандомизировано 244 пациента без депрессии, которые получали венлафаксин-XR в дозе 75 мг/сут (81 пациент), 150-225 мг/сут (82 пациента) или плацебо (81 пациент) сроком до 6 нед . Пациенты, включенные в исследование, испытывали ежедневную боль умеренной или выраженной интенсивности (по ВАШ) по крайней мере на протяжении 3 мес, предшествовавших исследованию. Пациенты, получавшие венлафаксин-XR в дозе 150-225 мг/сут, продемонстрировали достоверно более выраженное снижение интенсивности боли к 3—6-й нед лечения по сравнению с плацебо и к 5—6-й нед лечения по сравнению с пациентами, получавшими 75 мг/сут. Наиболее выраженное улучшение отмечалось на 6-й нед лечения. Этот факт указывает на то, что для адекватной оценки аналгетической эффективности венлафаксина необходим 6-недельный курс лечения.

Наиболее частым побочным эффектом в этом исследовании была тошнота, которая проявлялась у 5% пациентов в группе, принимавшей плацебо, у 22% — в группе пациентов, принимавших 75 мг венлафаксина, и у 10% пациентов, принимавших 150-225 мг венлафаксина. Выход из исследования из-за побочных эффектов составил 4, 7 и 10% соответственно в группе плацебо, принимавших 75 мг и 150—250 мг венлафаксина.

Рандомизированное, контролируемое, двойное-слепое, тройное-перекрестное исследование оценивало эффективность венлафаксина, имипрамина и плацебо у пациентов с болезненной формой полиневропатии, длящейся не менее 6 мес . Доза венлафаксина титровалась до 112,5 мг 2 раза в сут, имипрамина до 75 мг 2 раза в сутки. Оценка эффективности проводилась через 4 нед лечения. Пациенты, которые получали венлафаксин, продемонстрировали достоверное улучшение по сравнению с плацебо (р<0,001), достоверных различий в эффективности между группами венлафаксина и имипрамина не было. Частота таких побочных явлений, как сухость во рту и повышенная потливость встречались чаще в группе имипрамина, а усталость чаще встречалась в группе венлафаксина.

В 10-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у пациентов с нейропатической болью после лечения рака молочной железы, применяли венлафаксин в дозе 75 мг/сут . Было отмечено существенное снижение интенсивности боли в группе венлафаксина по сравнению с плацебо по вербальной оценочной шкале.

Ряд открытых исследований и описанных случаев применения венлафаксина указывают на эффективность этого препарата при различных видах боли . Участие в проспективном, плацебо-контролируемом, двойном слепом исследовании приняли 150 пациентов с мигренью с аурой и без ауры (длительность заболевания от 1 до 4 лет). Сравнивалась эффективность венлафаксина, флуоксетина, сертралина и пароксетина при профилактическом лечении мигрени . Лечение продолжалось 3 мес и более. Значительное число пациентов, принимавших венлафаксин, отметили улучшение в своем состоянии по сравнению с плацебо и другими препаратами. Досрочно прекратили лечение из-за неспецифических побочных эффектов 2 пациента из группы венлафаксина.

В одном из центров головной боли был проведен ретроспективный анализ данных 97 пациентов с хронической головной болью (хроническая головная боль напряжения, мигрень с аурой и без ауры, сочетание мигрени и головной боли напряжения) со сроком заболевания не менее 2 лет, получавших лечение венлафаксином в дозе 75 мг 2 раза в день. Отметили снижение количества приступов 37% включенных в анализ пациентов, 45% не обнаружили никаких изменений, а у 18% пациентов увеличилось число приступов головных болей.

Ретроспективное открытое исследование по изучению влияния венлафаксина-XR при лечении мигрени и хронической головной боли напряжения показало достоверное снижение числа приступов головных болей в месяц при последнем визите по сравнению с началом лечения в обеих группах. В группе мигрени среднее количество приступов головной боли в месяц снизилось с 16,1 до 11,1. В группе головной боли напряжения среднее количество эпизодов головной боли снизилось с 24 до 15,2 .

Н.В. Латышева и Е.Г. Филатова исследовали влияние венлафаксина («Плива», велафакс) при хронической ежедневной головной боли. В исследовании приняли участие 69 пациентов с хронической ежедневной головной болью и 30 пациентов с эпизодической мигренью, а также 15 участников группы контроля. В ходе исследования было показано, что венлафаксин является эффективным и безопасным средством для урежения приступов головной боли. Профилактическое лечение велафаксом приводит к выраженному клиническому облегчению состояния пациентов, сокращению приема аналгетиков. По мнению авторов, позитивный эффект препарата может быть связан с уменьшением выраженности аллодинии, что было подтверждено нормализацией порога болевого R3-компонента мигательного рефлекса, который отражает функциональное состояние стволовых структур и спинномозгового ядра тройничного нерва, участвующих в поддержании центральной сенситизации.

Венлафаксин эффективен также в лечении фибромиалгии. В исследовании M. Dwight и соавт. у 60% пациентов с диагнозом фибромиалгия были обнаружены сопутствующие большое депрессивное и генерализованное тревожное расстройства. Средняя доза венлафаксина составляла 167 мг/сут (варьировала от 37,5 до 300 мг/сут). Результаты оценивались по шкале тревоги и депрессии Гамильтона, с помощью болевого опросника Мак Гилла и ВАШ. В результате лечения было отмечено достоверное улучшение по изучаемым показателям эффективности. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами оказались запоры, сухость во рту, слабость, инсомния и тошнота.

Операции по поводу рака груди часто приводят к развитию постоперационной нейропатической боли. Было проведено рандомизированное двойное слепое исследование, в котором приняли участие 80 женщин, подвергнутых частичной или тотальной мастэктомии по поводу рака груди. Авторы оценивали влияние венлафаксина на постмастэктомический болевой синдром . Лечениe начиналось за ночь до операции и продолжалось на протяжении 2 нед после операции. Пациенты получали венлафаксин в дозе 75 мг/сут или плацебо. Назначение венлафаксина достоверно снизило частоту постмастэктомической боли в грудной клетке (28,7 vs 8,7%; р=0,002), в подмышечной области (26,5 vs 10%; p=0,01) и в руке (22,5% vs 8,7%; p=0,002) по сравнению с плацебо. Не было достоверных различий в отношении постоперационной аналгезии, отека, фантомной боли или сенсорных изменений.

Заключение

Ноцицептивная передача импульса предполагает вовлечение восходящих афферентных соматосенсорных, спиноталамических путей, которые проходят через пластину заднего дорсального рога спинного мозга. Эти ноцицептивные импульсы модулируются через активацию нисходящих тормозных путей, происходящих из околоводопроводного серого вещества мозга. И серотонин, и норадреналин вовлекаются в нисходящие тормозные механизмы и способствуют изменениям нейрохимической передачи в спинном мозге. Эти изменения могут облегчать освобождение субстанции Р, нейротрансмиттера, усиливающего ноцицептивную передачу, а также влиять на эффекты эндогенных эндорфинов. Результаты вышеприведенных исследований поддерживают предположение о том, что аналгетический эффект антидепрессантов является результатом внутренних аналгетических свойств молекул антидепрессантов, а не косвенного влияния антидепрессантов на боль через уменьшение депрессии или общий седативный эффект .

Венлафаксин является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина . Посредством их механизмов обеспечивается купирование нейропатической боли. Венлафаксин не связывается с мускарин-холинергическими, гистаминовыми и a1-адренергическими рецепторами, благодаря чему при его назначении удается избежать многих нежелательных явлений, развивающихся при применении трициклических антидепрессантов.

Клинические исследования указывают на то, что применение венлафаксина является хорошим методом лечения для пациентов с хроническими болевыми синдромами в рамках большого депрессивного или генерализованного тревожного расстройства. Это важно, поскольку более чем у 40% пациентов с большим депрессивным расстройством имеются хотя бы один болевой симптом (головная боль, боль в спине, боль в суставах, боль в конечностях или боль в желудочно-кишечном тракте) . Применение венлафаксина позволяет снизить и уровень депрессии, и выраженность болевых проявлений.

Венлафаксин-XR назначается при большом депрессивном, генерализованном тревожном и социальном тревожном расстройствах в дозах от 75 до 225 мг/сут . Для некоторых пациентов эффективными могут быть низкие дозы венлафаксина. Лечение можно начинать с 37,5 мг/сут с постепенным увеличением дозы в течение 4-7 дней до 75 мг/сут.

Проведенные исследования показали, что аналгетический эффект венлафаксина обусловлен механизмами, не связанными с депрессией. В связи с этим венлафаксин оказался эффективным и при болевых синдромах, не связанных с депрессией и тревогой. Хотя показания назначения венлафаксина при хронической боли еще не включены в инструкцию по его применению, имеющиеся данные указывают на то, что при большинстве болевых синдромов эффективной является доза 75-225 мг/сут. Данные рандомизированных, контролируемых исследований показали, что облегчение боли наступает через 1-2 нед после начала лечения. Тем не менее некоторым пациентам требуется 6-недельный курс лечения для того чтобы аналгетический эффект венлафаксина стал очевидным.

Самым частым побочных эффектом венлафаксина, обнаруженном при лечении боли, является тошнота. Другими побочными эффектами являются ажитация, анорексия, запоры, головокружение, сухость во рту, головная боль, инсомния, сонливость, сексуальные расстройства, рвота.

В настоящее время показание венлафаксина для «лечения хронической боли» еще не зарегистрировано. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения эффективности, способов дозирования и безопасности венлафаксина при различных болевых синдромах.

Литература

1. Латышева Н.В., Филатова Е.Г. Новый механизм хронизации головной боли: патогенетическая гипотеза и ее значение для терапии. Лечащий врач 2008; 5: 82-84.
2. Adelman L.C., Adelman J.U., Von Seggern R., Mannix L.K. Venlafaxine extended release (XR) for the prophylaxis of migraine and tension-type headache: a retrospective study in a clinical setting. Headache 2000; 40: 572-580.
3. Anderson I.M. SSRIs versus tricyclic antidepressants in depressed inpatients: a meta-analysis of efficacy and tolerability. Depress Anxiety 1998; 7: 11-17.
4. Ansari A. The efficacy of newer antidepressants in the treatment of chronic pain: a review of current literature. Harvard Rev Psychiat 2000; 7: 257-277.
5. Barkin R.L., Fawcett J. The management challenges of chronic pain: the role of antidepressants. Am J Ther 2000; 7: 31-47.
6. Bradley R.H., Barkin R.L., Jerome J. et al. Efficacy of venlafaxine for the long-term treatment of chronic pain with associated major depressive disorder. Am J Ther 2003 10: 318-323.
7. Davis J.L., Smith R.L. Painful peripheral diabetic neuropathy treated with venlafaxine HCl extended release capsules . Diabetes Care 1999; 22: 1909-1910.
8. Diamond S. Efficacy and safety profile of venlafaxine in chronic headache. Headache Q Curr Treat Res 1995; 6: 212-214.
9. Dwight M.M., Arnold L.M., O’Brien H. et al. An open clinical trial of venlafaxine treatment of fibromyalgia. Psychosomatics 1998; 39: 14-17.
10. Enggaard T.P., Klitgaard N.A., Gram L.F. et al. Specific effect of venlafaxine on single and repetitive experimental painful stimuli in humans. Clin Pharmacol Ther 2001; 69: 245-251.
11. Erdemoglu A.K. Effectiveness of venlafaxine in symptomatic treatment of diabetic neuropathy . Ann Neurol 2002; 52: S64.
12. Kathpal G.S. Role of SSRIs in the management of migraine. Headache Q Curr Treat Res 1998; 9: 265-266.
13. Kiayias J.A., Vlachou E.D., Lakka-Papadodima E. Venlafaxine HCl in the treatment of painful peripheral diabetic neuropathy . Diabetes Care 2000; 23: 699.
14. Kirmayer L.J., Robbins J.M., Dworkind M., Yaffe M.J. Somatization and the recognition of depression and anxiety in primary care. Am J Psychiat 1993; 150: 734-741.
15. Krishnan K.R., France R.D., Pelton S. et al. Chronic pain and depression. II. Symptoms of anxiety in chronic low back pain patients and their relationship to subtypes of depression. Pain 1985; 22: 289-294.
16. Krishnan K.R., France R.D., Pelton S. et al. Chronic pain and depression. I. Classification of depression in chronic low back pain patients. Pain 1985; 22: 279-287.
17. Kroenke K., Price R.K. Symptoms in the community. Prevalence, classification, and psychiatric comorbidity. Arch Intern Med 1993; 153: 2474-2480.
18. Kunz N., Goli V., Entsuah R. et al. Diabetic neuropathic pain management with venlafaxine extended release. Eur Neuropsychopharmaco 2000; 10: 389-389.
19. Lang E., Hord A.H., Denson D. Venlafaxine hydrochloride (Effexor) relieves thermal hyperalgesia in rats with an experimental mononeuropathy. Pain 1996; 68: 151-155.
20. Lithner F. Venlafaxine in treatment of severe painful peripheral diabetic neuropathy. Diabetes Care 2000; 23: 1710-1711.
21. Lynch M.E. Antidepressants as analgesics: a review of randomized controlled trials. J Psychiat Neurosci 2001; 26: 30-36.
22. Magni G. The use of antidepressants in the treatment of chronic pain: a review of the current evidence. Drugs 1991; 42: 730-748.
23. Marchand F., Alloui A., Chapuy E. et al. Evidence for a monoamine-mediated, opioid-independent, antihyperalgesic effect of venlafaxine, a nontricyclic antidepressant, in a neurogenic pain model in rats. Pain 2003; 103: 229-235.
24. Marchand F., Alloui A., Pelissier T. et al. Evidence for an antihyperalgesic effect of venlafaxine in vincristine-induced neuropathy in rat. Brain Res 2003; 980: 117-120.
25. Max M.B., Lynch S.A., Muir J. et al. Effects of desipramine, amitriptyline, and fluoxetine on pain in diabetic neuropathy. N Engl J Med 1992; 326: 1250-1256.
26. Meoni P. Pattern of symptom improvement following treatment with venlafaxine XR in patients with generalized anxiety disorder. J Clin Psychiat 2001; 62: 888-893.
27. Muth E.A., Haskins J.T., Moyer J.A. et al. Antidepressant biochemical profile of the novel treatment of pain syndromes with venlafaxine. Biochem Pharmacol 1986; 35: 4493-4497.
28. Muth E.A., Moyer J.A., Haskins J.T. et al. Biochemical, neurophysiological, and behavioral effects of Wy- 45,233 and other identified metabolites of the antidepressant venlafaxine. Drug Dev Res 1991; 23: 191-199.
29. Nascimento E.D. Prophylaxis of migraine: open study with venlafaxine in 42 patients. Arquivos de Neuro-Psiquiatria 1998; 56: 744-746.
30. Nelson J.C., Mazure C.M., Bowers M.B., Jatlow P.I. A preliminary open study of the combination of fluoxetine and desipramine for rapid treatment of major depression . Arch Gen Psychiat 1991; 48: 303-307.
31. Ohayon M., Schatzberg A. Using chronic pain to predict depressive morbidity in the general population. Arch Gen Psychiat 2003; 60: 39-47.
32. Onghena P., Van Houdenhove B. Antidepressant-induced analgesia in chronic nonmalignant pain: a meta-analysis of 39 placebo-controlled studies . Pain 1992; 49: 205-219.
33. Pernia A., Mico J.A., Calderon E., Torres L.M. Venlafaxine for the treatment of neuropathic pain. J Pain Symptom Manage 2000; 19: 408-410.
34. Reuben S., Lurie S., Deluca P., Charles G.S. Efficacy of the perioperative administration of venlafaxine XR in the prevention of postmastectomy pain syndrome. Presented at the 27th meeting of the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, Chicago, IL 2002.
35. Rudolph R.L., Feiger A.D. A double-blind, randomized, placebo controlled trial of once-daily venlafaxine extended release (XR) and fluoxetine for the treatment of depression. J Affective Disord 1999; 56: 171-181.
36. Schreiber S., Backer M.M., Pick C.G. The antinociceptive effect of venlafaxine in mice is mediated through opioid and adrenergic mechanisms. Neurosci Lett 1999; 273: 85-88.
37. Simon G.E., VonKorff M., Piccinelli M. et al. An international study of the relation between somatic symptoms and depression . N Engl J Med 1999; 341: 1329-1335.
38. Sindrup S.H., Bach F.W., Madsen C. et al. Venlafaxine versus imipramine in painful polyneuropathy: a randomized, controlled trial. Neurology 2003; 60: 1284-1289.
39. Smith D., Dempster C., Glanville J. et al. Efficacy and tolerability of venlafaxine compared with selective serotonin reuptake inhibitors and other antidepressants: a meta-analysis. Br J Psychiat 2002; 180: 396-404.
40. Songer D.A., Schulte H. Venlafaxine for the treatment of chronic pain . Am J Psychiat 1996; 153: 737.
41. Sumpton J.E., Moulin D.E. Treatment of neuropathic pain with venlafaxine. Ann Pharmacother 2001; 35: 557-559.
42. Tasmuth T., Haertel B., Kalso E. Venlafaxine in neuropathic pain following treatment of breast cancer. Eur J Pain London 2002; 6: 17-24.
43. Taylor K., Rowbotham M.C. Venlafaxine hydrochloride and chronic pain. Western J Med 1996; 165: 147-148.
44. Thase M.E., Entsuah A.R., Rudolph R.L. Remission rates during treatment with venlafaxine or selective serotonin reuptake inhibitors. Br J Psychiat 2001; 178: 234-241.
45. Uyar M., Onal A., Dogru A., Soykan N. The antinociceptive effect of tramadol-venlafaxine combination on the paw withdrawal threshold in a rat model of neuropathic pain. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2003; 25: 361-365.
46. Vestergaard P., Gram L.F., Kragh-Sorensen P. et al. Therapeutic potentials of recently introduced antidepressants: Danish university antidepressant group. Psychopharmacol Ser 1993; 10: 190-198.
47. Willis W.D., Westlund K.N. Neuroanatomy of the pain system and of the pathways that modulate pain. J Clin Neurophysiol 1997; 14: 2-31.
48. Wyeth Pharmaceuticals. Effexor XR (venlafaxine) package insert Philadelphia, PA, 2003.

Статьи

Врач

Я. Левин, Е. Демина, Л. Добровольская, А. Остроумова

П.Р. Камчатнов

Русский медицинский журнал

Камчатнов П.Р., Радыш Б.Б., Кутенев А.В., Казаков А.Ю.

Русский медицинский журнал

Мосолов С.Н.

Русский медицинский журнал

А.Б. Данилов, О.К. Раймкулова

Для лечения болевых синдромов нашли применение антидепрессанты, к которым прежде всего относится трициклический антидепрессант амитриптилин. К сожалению, его применение при болевых синдромах ограничено из-за побочных эффектов. В связи с этим внимание специалистов привлекли к себе препараты новых поколоний, в частности венлафаксин, который отличается более благоприятным профилем безопасности. В настоящем обзоре обобщены клинические и патофизиологические данные, касающиеся применения этого препарата при различных болевых синдромах.

Применение антидепрессантов при хронической боли

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство часто сопровождаются хроническими болевыми синдромами. Примерами таких синдромов могут быть боль в спине, головная боль, боль в желудочно-кишечном тракте и боль в суставах. Кроме того, большие трудности лечения представляют и ряд болевых синдромов, не связанных с депрессивными и тревожными расстройствами (диабетическая и постгерпетическая невралгия, раковая боль, фибромиалгия).

Связь между большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством с болевыми и не болевыми соматическими симптомами была отмечена клиницистами уже давно . В одном международном исследовании было показано, что при первичном осмотре 69% пациентов с глубоким депрессивным расстройством имели только соматические жалобы и у них не было ни одного психопатологического симптома . В другом исследовании было продемонстрировано, что увеличение количества физических симптомов увеличивает вероятность наличия у пациента депрессивного или тревожного расстройства .

Помимо большого депрессивного и генерализованного тревожного расстройства, боль является одной из основных жалоб при фибромиалгии, синдроме раздраженной кишки, хронической тазовой боли, мигрени, вульводинии, интерстициальном цистите, симптоме височно-нижнечелюстного сустава. Некоторые исследователи предполагают, что такие нарушения аффективного спектра, как большое депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство, социальные фобии, фибромиалгия, синдром раздраженной кишки и мигрень могут иметь общую генетическую предрасположенность.

Точная причинно-следственная связь между хронической болью и депрессией остается неизвестной, но выдвигаются следующие гипотезы: депрессия предшествует развитию хронической боли; депрессия является результатом хронической боли; эпизоды депрессии, встречающиеся перед началом хронической боли, предрасполагают к развитию депрессивных эпизодов после начала хронической боли; психологические факторы, такие как дезадаптивные копинг-стратегии, способствуют формированию взаимодействия между депрессией и хронической болью; депрессия и боль имеют сходные характеристики, но представляют собой различные нарушения .

Многочисленные исследования показали, что антидепрессанты двойного действия (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — СИОЗС, и норадреналина), используемые для лечения депрессии, также могут быть эффективны при лечении хронической боли . Препараты двойного действия, такие как трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин) и венлафаксин, или комбинация антидепрессантов с серотонинергическим и норадренергическим эффектом, продемонстрировали бoльшую эффективность лечения по сравнению с антидепрессантами, действующими преимущественно на одну нейромедиаторную систему .

Так, флуоксетин (за счет преимущественного увеличения серотонина) и дезипрамин (за счет преимущественного увеличения норадреналина) вызывают более быстрый и лучший терапевтический эффект, чем монотерапия дезипрамином . В другом исследовании было показано, что кломипрамин (антидепрессант двойного действия) вызывает ремиссию депрессии в 57—60% случаев по сравнению с группой пациентов, которые принимали моноаминоергические антидепрессанты — циталопрам или пароксетин (ремиссия всего у 22—28% пациентов). Мета-анализ 25 двойных слепых исследований выявил более высокую эффективность антидепрессантов двойного действия (кломипрамин и амитриптилин) по сравнению с трициклическими антидепрессантами моноаминергического действия (имипрамин, дезипрамин) и селективными ингибиторами серотонина (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, циталопрам) .

Анализ 8 клинических исследований по изучению эффективности венлафаксина по сравнению с селективными ингибиторами серотонина (пароксетин, флуоксетин, флувоксамин) обнаружил, что частота ремиссии после 8-недельного приема препаратов была значительно выше в группе пациентов, получавших венлафаксин (45%) по сравнению с теми, кто получал селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (35%) или плацебо (25%) .

Двойное воздействие на серотонин и норадреналин обусловливает более выраженный эффект и при лечении хронической боли . Как серотонин, так и норадреналин вовлекаются в контроль боли через нисходящие пути болевой чувствительности . Это объясняет, почему большинство исследователей обнаруживают преимущество антидепрессантов с двойным действием для лечения хронической боли. Точный механизм действия, путем которого антидепрессанты вызывают аналгетический эффект, остается неизвестным. Тем не менее антидепрессанты с двойным механизмом действия обладают более длительным обезболивающим эффектом, чем антидепрессанты, которые воздействуют только на одну из аминергических систем.

Лечение венлафаксином

Применение трициклических антидепрессантов при болевых синдромах ограничено из-за многочисленных побочных эффектов, таких как седация, когнитивные нарушения, ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма, сухость во рту, запоры, что связано со сродством трициклических антидепрессантов к мускариновым, холинергическим, гистаминовым и a1-адренорецепторам.

Препарат венлафаксин, как и трициклические антидепрессанты, ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина, но отличается более благоприятным профилем безопасности, так как не имеет сродства к мускариновым, холинергическим, гистаминовым и a1-адренорецепторам. Венлафаксин продемонстрировал свою эффективность и безопасность на нескольких моделях животных , здоровых добровольцах и пациентах с разными болевыми синдромами.

В исследовании E. Lang и соавт. применение венлафаксина привело к снижению проявлений гипералгезии, вызванной хирургической компрессией седалищного нерва. Эффект был обнаружен как при профилактическом приеме венлафаксина (перед операцией), так и при применении венлафаксина после операции, т.е. после развития нейропатического повреждения . В другом исследовании однократная доза венлафаксина не оказывала эффекта на здоровых крыс, тогда как на моделях с хронической компрессией седалищного нерва было отмечено повышение болевого порога. В исследованиях с многократным приемом венлафаксина была продемонстрирована эффективность в группе здоровых крыс и крыс с хронической компрессией седалищного нерва. Эти эффекты подавлялись a-метил-p-тирозином (ингибитор синтеза норадреналина) и парахлорфенилаланином (ингибитор синтеза серотонина), но не налоксоном (опиоидный антагонист), что указывает на особый механизм действия венлафаксина, не связанный с опиодными нейротрансмиттерными системами.

В исследовании на крысах с винкристин-индуцированной нейропатией оценивали интегративный супраспинальный болевой ответ — вокализацию в ответ на надавливание лапы, и спинальный С-волоконный ноцицептивный вызванный рефлекс . Результаты показали, что венлафаксин индуцирует дозозависимое повышение порога вокализации при тесте надавливания на лапу и умеренное, но дозозависимое подавление С-волоконного вызванного рефлекса. Следовательно, оба супраспинальный и спинальный механизмы могут быть вовлечены при антигипералгетическом эффекте венлафаксина. На моделях крыс с односторонней мононевропатией показано, что венлафаксин в комбинации с трамадолом увеличивает болевой порог по сравнению с применением только венлафаксина или только трамадола, или плацебо. Эти факты могут указывать на то, что венлафаксин может усиливать антиноцицептивные эффекты опиоидов.

На другой модели изучения эффектов венлафаксина был продемонстрирован дозозависимый антиноцицептивный эффект у мышей после интраперитонеального введения препарата. Косвенный рецепторный анализ показал, что венлафаксин воздействовал на k-опиоидные и o-опиоидные субтипы рецепторов, а также на a2-адренергические рецепторы. Данное исследование указывает на возможное вовлечение опиоидных систем при применении венлафаксина.

Аналгетический эффект венлафаксина у людей изучен в группе из 16 здоровых добровольцев в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании . У испытуемых, получавших венлафаксин, отмечалось достоверное повышение болевых порогов после одиночной электрической стимуляции. При холодовой пробе и тесте с болевым прессором не было получено достоверных изменений болевых порогов.

Также были проведены многочисленные исследования эффективности венлафаксина у пациентов с хроническими болевыми синдромами. Кроме того, было проведено открытое исследование, длившееся 1 год, по изучению эффективности и безопасности венлафаксина у 197 пациентов с диагностированным большим депрессивным расстройством с болевым синдромом или без него . Лечение трициклическими антидепрессантами, также как и СИОЗС у этих пациентов оказалось безуспешным. Тяжесть депрессии оценивалась по шкале Гамильтона, а интенсивность боли — по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Пациенты принимали пролонгированную форму препарата — венлафаксин-ХR. Доза венлафаксина-XR титровалась каждые 3 дня, средняя доза составила 225 мг 1 раз в день. Использование дополнительных антидепрессантов и опиат-опиоидных аналгетиков не разрешалось, тем не менее, разрешалось применение ингибиторов циклооксигеназы-2 для кратковременного облегчения боли. У пациентов в группе «депрессия+боль» наблюдались следующие виды боли: боль в спине, постоперационная боль в бедре, остеоартрит, фибромиалгия, комплексный регионарный болевой синдром, региональная миофасциальная боль, карпальный туннельный синдром, мигрень и боль, связанная с полиневропатией. После применения венлафаксина отмечалось достоверное снижение количества баллов по шкале депрессии Гамильтона как у пациентов с депрессией, так и в группе пациентов «депрессия+боль». Помимо этого, у пациентов в группе «депрессия+боль» было отмечено достоверное снижение уровня боли по ВАШ. 11 пациентов были исключены из исследования по причине побочных эффектов, таких как тошнота, тревога, ажитация, сексуальные расстройства.

Ретроспективный анализ 5 двойных слепых с применением плацебо рандомизированных исследований для оценки влияния венлафаксина на различные симптомы, в том числе и на боль был проведен у пациентов с генерализованным тревожным расстройством без депрессии . Применение венлафаксина пролонгированного действия привело к достоверно большему снижению болевых проявлений у пациентов с генерализованным тревожным расстройством через 8 нед и через 6 мес лечения по сравнению с плацебо.

Нейропатическая боль связана с повреждением собственно нервной системы на центральном (постинсультная, фантомная боль, тригеминальная невралгия) и периферическом уровне (диабетическая полиневропатия, постгерпетическая невралгия). В отличие от ноцицептивной, нейропатическая боль плохо поддается лечению аналгетиками (в том числе опиоидными) и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Препаратами первой линии для большинства нейропатических болевых синдромов являются трициклические антидепрессанты (за исключением тригеминальной невралгии, при которой препаратом первого ряда является карбамазепин). К сожалению, частые побочные эффекты ограничивают широкое применение трициклических антидепрессантов.

Эффективность венлафаксина исследовалась при болевой форме диабетической невропатии , полиневропатии и нейропатической боли вследствие рака молочной железы .

В исследование венлафаксина при болевой диабетической невропатии было рандомизировано 244 пациента без депрессии, которые получали венлафаксин-XR в дозе 75 мг/сут (81 пациент), 150-225 мг/сут (82 пациента) или плацебо (81 пациент) сроком до 6 нед . Пациенты, включенные в исследование, испытывали ежедневную боль умеренной или выраженной интенсивности (по ВАШ) по крайней мере на протяжении 3 мес, предшествовавших исследованию. Пациенты, получавшие венлафаксин-XR в дозе 150-225 мг/сут, продемонстрировали достоверно более выраженное снижение интенсивности боли к 3—6-й нед лечения по сравнению с плацебо и к 5—6-й нед лечения по сравнению с пациентами, получавшими 75 мг/сут. Наиболее выраженное улучшение отмечалось на 6-й нед лечения. Этот факт указывает на то, что для адекватной оценки аналгетической эффективности венлафаксина необходим 6-недельный курс лечения.

Наиболее частым побочным эффектом в этом исследовании была тошнота, которая проявлялась у 5% пациентов в группе, принимавшей плацебо, у 22% — в группе пациентов, принимавших 75 мг венлафаксина, и у 10% пациентов, принимавших 150-225 мг венлафаксина. Выход из исследования из-за побочных эффектов составил 4, 7 и 10% соответственно в группе плацебо, принимавших 75 мг и 150—250 мг венлафаксина.

Рандомизированное, контролируемое, двойное-слепое, тройное-перекрестное исследование оценивало эффективность венлафаксина, имипрамина и плацебо у пациентов с болезненной формой полиневропатии, длящейся не менее 6 мес . Доза венлафаксина титровалась до 112,5 мг 2 раза в сут, имипрамина до 75 мг 2 раза в сутки. Оценка эффективности проводилась через 4 нед лечения. Пациенты, которые получали венлафаксин, продемонстрировали достоверное улучшение по сравнению с плацебо (р<0,001), достоверных различий в эффективности между группами венлафаксина и имипрамина не было. Частота таких побочных явлений, как сухость во рту и повышенная потливость встречались чаще в группе имипрамина, а усталость чаще встречалась в группе венлафаксина.

В 10-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у пациентов с нейропатической болью после лечения рака молочной железы, применяли венлафаксин в дозе 75 мг/сут . Было отмечено существенное снижение интенсивности боли в группе венлафаксина по сравнению с плацебо по вербальной оценочной шкале.

Ряд открытых исследований и описанных случаев применения венлафаксина указывают на эффективность этого препарата при различных видах боли . Участие в проспективном, плацебо-контролируемом, двойном слепом исследовании приняли 150 пациентов с мигренью с аурой и без ауры (длительность заболевания от 1 до 4 лет). Сравнивалась эффективность венлафаксина, флуоксетина, сертралина и пароксетина при профилактическом лечении мигрени . Лечение продолжалось 3 мес и более. Значительное число пациентов, принимавших венлафаксин, отметили улучшение в своем состоянии по сравнению с плацебо и другими препаратами. Досрочно прекратили лечение из-за неспецифических побочных эффектов 2 пациента из группы венлафаксина.

В одном из центров головной боли был проведен ретроспективный анализ данных 97 пациентов с хронической головной болью (хроническая головная боль напряжения, мигрень с аурой и без ауры, сочетание мигрени и головной боли напряжения) со сроком заболевания не менее 2 лет, получавших лечение венлафаксином в дозе 75 мг 2 раза в день. Отметили снижение количества приступов 37% включенных в анализ пациентов, 45% не обнаружили никаких изменений, а у 18% пациентов увеличилось число приступов головных болей.

Ретроспективное открытое исследование по изучению влияния венлафаксина-XR при лечении мигрени и хронической головной боли напряжения показало достоверное снижение числа приступов головных болей в месяц при последнем визите по сравнению с началом лечения в обеих группах. В группе мигрени среднее количество приступов головной боли в месяц снизилось с 16,1 до 11,1. В группе головной боли напряжения среднее количество эпизодов головной боли снизилось с 24 до 15,2 .

Н.В. Латышева и Е.Г. Филатова исследовали влияние венлафаксина («Плива», велафакс) при хронической ежедневной головной боли. В исследовании приняли участие 69 пациентов с хронической ежедневной головной болью и 30 пациентов с эпизодической мигренью, а также 15 участников группы контроля. В ходе исследования было показано, что венлафаксин является эффективным и безопасным средством для урежения приступов головной боли. Профилактическое лечение велафаксом приводит к выраженному клиническому облегчению состояния пациентов, сокращению приема аналгетиков. По мнению авторов, позитивный эффект препарата может быть связан с уменьшением выраженности аллодинии, что было подтверждено нормализацией порога болевого R3-компонента мигательного рефлекса, который отражает функциональное состояние стволовых структур и спинномозгового ядра тройничного нерва, участвующих в поддержании центральной сенситизации.

Венлафаксин эффективен также в лечении фибромиалгии. В исследовании M. Dwight и соавт. у 60% пациентов с диагнозом фибромиалгия были обнаружены сопутствующие большое депрессивное и генерализованное тревожное расстройства. Средняя доза венлафаксина составляла 167 мг/сут (варьировала от 37,5 до 300 мг/сут). Результаты оценивались по шкале тревоги и депрессии Гамильтона, с помощью болевого опросника Мак Гилла и ВАШ. В результате лечения было отмечено достоверное улучшение по изучаемым показателям эффективности. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами оказались запоры, сухость во рту, слабость, инсомния и тошнота.

Операции по поводу рака груди часто приводят к развитию постоперационной нейропатической боли. Было проведено рандомизированное двойное слепое исследование, в котором приняли участие 80 женщин, подвергнутых частичной или тотальной мастэктомии по поводу рака груди. Авторы оценивали влияние венлафаксина на постмастэктомический болевой синдром . Лечениe начиналось за ночь до операции и продолжалось на протяжении 2 нед после операции. Пациенты получали венлафаксин в дозе 75 мг/сут или плацебо. Назначение венлафаксина достоверно снизило частоту постмастэктомической боли в грудной клетке (28,7 vs 8,7%; р=0,002), в подмышечной области (26,5 vs 10%; p=0,01) и в руке (22,5% vs 8,7%; p=0,002) по сравнению с плацебо. Не было достоверных различий в отношении постоперационной аналгезии, отека, фантомной боли или сенсорных изменений.

Заключение

Ноцицептивная передача импульса предполагает вовлечение восходящих афферентных соматосенсорных, спиноталамических путей, которые проходят через пластину заднего дорсального рога спинного мозга. Эти ноцицептивные импульсы модулируются через активацию нисходящих тормозных путей, происходящих из околоводопроводного серого вещества мозга. И серотонин, и норадреналин вовлекаются в нисходящие тормозные механизмы и способствуют изменениям нейрохимической передачи в спинном мозге. Эти изменения могут облегчать освобождение субстанции Р, нейротрансмиттера, усиливающего ноцицептивную передачу, а также влиять на эффекты эндогенных эндорфинов. Результаты вышеприведенных исследований поддерживают предположение о том, что аналгетический эффект антидепрессантов является результатом внутренних аналгетических свойств молекул антидепрессантов, а не косвенного влияния антидепрессантов на боль через уменьшение депрессии или общий седативный эффект .

Венлафаксин является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина . Посредством их механизмов обеспечивается купирование нейропатической боли. Венлафаксин не связывается с мускарин-холинергическими, гистаминовыми и a1-адренергическими рецепторами, благодаря чему при его назначении удается избежать многих нежелательных явлений, развивающихся при применении трициклических антидепрессантов.

Клинические исследования указывают на то, что применение венлафаксина является хорошим методом лечения для пациентов с хроническими болевыми синдромами в рамках большого депрессивного или генерализованного тревожного расстройства. Это важно, поскольку более чем у 40% пациентов с большим депрессивным расстройством имеются хотя бы один болевой симптом (головная боль, боль в спине, боль в суставах, боль в конечностях или боль в желудочно-кишечном тракте) . Применение венлафаксина позволяет снизить и уровень депрессии, и выраженность болевых проявлений.

Венлафаксин-XR назначается при большом депрессивном, генерализованном тревожном и социальном тревожном расстройствах в дозах от 75 до 225 мг/сут . Для некоторых пациентов эффективными могут быть низкие дозы венлафаксина. Лечение можно начинать с 37,5 мг/сут с постепенным увеличением дозы в течение 4-7 дней до 75 мг/сут.

Проведенные исследования показали, что аналгетический эффект венлафаксина обусловлен механизмами, не связанными с депрессией. В связи с этим венлафаксин оказался эффективным и при болевых синдромах, не связанных с депрессией и тревогой. Хотя показания назначения венлафаксина при хронической боли еще не включены в инструкцию по его применению, имеющиеся данные указывают на то, что при большинстве болевых синдромов эффективной является доза 75-225 мг/сут. Данные рандомизированных, контролируемых исследований показали, что облегчение боли наступает через 1-2 нед после начала лечения. Тем не менее некоторым пациентам требуется 6-недельный курс лечения для того чтобы аналгетический эффект венлафаксина стал очевидным.

Самым частым побочных эффектом венлафаксина, обнаруженном при лечении боли, является тошнота. Другими побочными эффектами являются ажитация, анорексия, запоры, головокружение, сухость во рту, головная боль, инсомния, сонливость, сексуальные расстройства, рвота.

В настоящее время показание венлафаксина для «лечения хронической боли» еще не зарегистрировано. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения эффективности, способов дозирования и безопасности венлафаксина при различных болевых синдромах.

Литература

1. Латышева Н.В., Филатова Е.Г. Новый механизм хронизации головной боли: патогенетическая гипотеза и ее значение для терапии. Лечащий врач 2008; 5: 82-84.
2. Adelman L.C., Adelman J.U., Von Seggern R., Mannix L.K. Venlafaxine extended release (XR) for the prophylaxis of migraine and tension-type headache: a retrospective study in a clinical setting. Headache 2000; 40: 572-580.
3. Anderson I.M. SSRIs versus tricyclic antidepressants in depressed inpatients: a meta-analysis of efficacy and tolerability. Depress Anxiety 1998; 7: 11-17.
4. Ansari A. The efficacy of newer antidepressants in the treatment of chronic pain: a review of current literature. Harvard Rev Psychiat 2000; 7: 257-277.
5. Barkin R.L., Fawcett J. The management challenges of chronic pain: the role of antidepressants. Am J Ther 2000; 7: 31-47.
6. Bradley R.H., Barkin R.L., Jerome J. et al. Efficacy of venlafaxine for the long-term treatment of chronic pain with associated major depressive disorder. Am J Ther 2003 10: 318-323.
7. Davis J.L., Smith R.L. Painful peripheral diabetic neuropathy treated with venlafaxine HCl extended release capsules . Diabetes Care 1999; 22: 1909-1910.
8. Diamond S. Efficacy and safety profile of venlafaxine in chronic headache. Headache Q Curr Treat Res 1995; 6: 212-214.
9. Dwight M.M., Arnold L.M., O’Brien H. et al. An open clinical trial of venlafaxine treatment of fibromyalgia. Psychosomatics 1998; 39: 14-17.
10. Enggaard T.P., Klitgaard N.A., Gram L.F. et al. Specific effect of venlafaxine on single and repetitive experimental painful stimuli in humans. Clin Pharmacol Ther 2001; 69: 245-251.
11. Erdemoglu A.K. Effectiveness of venlafaxine in symptomatic treatment of diabetic neuropathy . Ann Neurol 2002; 52: S64.
12. Kathpal G.S. Role of SSRIs in the management of migraine. Headache Q Curr Treat Res 1998; 9: 265-266.
13. Kiayias J.A., Vlachou E.D., Lakka-Papadodima E. Venlafaxine HCl in the treatment of painful peripheral diabetic neuropathy . Diabetes Care 2000; 23: 699.
14. Kirmayer L.J., Robbins J.M., Dworkind M., Yaffe M.J. Somatization and the recognition of depression and anxiety in primary care. Am J Psychiat 1993; 150: 734-741.
15. Krishnan K.R., France R.D., Pelton S. et al. Chronic pain and depression. II. Symptoms of anxiety in chronic low back pain patients and their relationship to subtypes of depression. Pain 1985; 22: 289-294.
16. Krishnan K.R., France R.D., Pelton S. et al. Chronic pain and depression. I. Classification of depression in chronic low back pain patients. Pain 1985; 22: 279-287.
17. Kroenke K., Price R.K. Symptoms in the community. Prevalence, classification, and psychiatric comorbidity. Arch Intern Med 1993; 153: 2474-2480.
18. Kunz N., Goli V., Entsuah R. et al. Diabetic neuropathic pain management with venlafaxine extended release. Eur Neuropsychopharmaco 2000; 10: 389-389.
19. Lang E., Hord A.H., Denson D. Venlafaxine hydrochloride (Effexor) relieves thermal hyperalgesia in rats with an experimental mononeuropathy. Pain 1996; 68: 151-155.
20. Lithner F. Venlafaxine in treatment of severe painful peripheral diabetic neuropathy. Diabetes Care 2000; 23: 1710-1711.
21. Lynch M.E. Antidepressants as analgesics: a review of randomized controlled trials. J Psychiat Neurosci 2001; 26: 30-36.
22. Magni G. The use of antidepressants in the treatment of chronic pain: a review of the current evidence. Drugs 1991; 42: 730-748.
23. Marchand F., Alloui A., Chapuy E. et al. Evidence for a monoamine-mediated, opioid-independent, antihyperalgesic effect of venlafaxine, a nontricyclic antidepressant, in a neurogenic pain model in rats. Pain 2003; 103: 229-235.
24. Marchand F., Alloui A., Pelissier T. et al. Evidence for an antihyperalgesic effect of venlafaxine in vincristine-induced neuropathy in rat. Brain Res 2003; 980: 117-120.
25. Max M.B., Lynch S.A., Muir J. et al. Effects of desipramine, amitriptyline, and fluoxetine on pain in diabetic neuropathy. N Engl J Med 1992; 326: 1250-1256.
26. Meoni P. Pattern of symptom improvement following treatment with venlafaxine XR in patients with generalized anxiety disorder. J Clin Psychiat 2001; 62: 888-893.
27. Muth E.A., Haskins J.T., Moyer J.A. et al. Antidepressant biochemical profile of the novel treatment of pain syndromes with venlafaxine. Biochem Pharmacol 1986; 35: 4493-4497.
28. Muth E.A., Moyer J.A., Haskins J.T. et al. Biochemical, neurophysiological, and behavioral effects of Wy- 45,233 and other identified metabolites of the antidepressant venlafaxine. Drug Dev Res 1991; 23: 191-199.
29. Nascimento E.D. Prophylaxis of migraine: open study with venlafaxine in 42 patients. Arquivos de Neuro-Psiquiatria 1998; 56: 744-746.
30. Nelson J.C., Mazure C.M., Bowers M.B., Jatlow P.I. A preliminary open study of the combination of fluoxetine and desipramine for rapid treatment of major depression . Arch Gen Psychiat 1991; 48: 303-307.
31. Ohayon M., Schatzberg A. Using chronic pain to predict depressive morbidity in the general population. Arch Gen Psychiat 2003; 60: 39-47.
32. Onghena P., Van Houdenhove B. Antidepressant-induced analgesia in chronic nonmalignant pain: a meta-analysis of 39 placebo-controlled studies . Pain 1992; 49: 205-219.
33. Pernia A., Mico J.A., Calderon E., Torres L.M. Venlafaxine for the treatment of neuropathic pain. J Pain Symptom Manage 2000; 19: 408-410.
34. Reuben S., Lurie S., Deluca P., Charles G.S. Efficacy of the perioperative administration of venlafaxine XR in the prevention of postmastectomy pain syndrome. Presented at the 27th meeting of the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, Chicago, IL 2002.
35. Rudolph R.L., Feiger A.D. A double-blind, randomized, placebo controlled trial of once-daily venlafaxine extended release (XR) and fluoxetine for the treatment of depression. J Affective Disord 1999; 56: 171-181.
36. Schreiber S., Backer M.M., Pick C.G. The antinociceptive effect of venlafaxine in mice is mediated through opioid and adrenergic mechanisms. Neurosci Lett 1999; 273: 85-88.
37. Simon G.E., VonKorff M., Piccinelli M. et al. An international study of the relation between somatic symptoms and depression . N Engl J Med 1999; 341: 1329-1335.
38. Sindrup S.H., Bach F.W., Madsen C. et al. Venlafaxine versus imipramine in painful polyneuropathy: a randomized, controlled trial. Neurology 2003; 60: 1284-1289.
39. Smith D., Dempster C., Glanville J. et al. Efficacy and tolerability of venlafaxine compared with selective serotonin reuptake inhibitors and other antidepressants: a meta-analysis. Br J Psychiat 2002; 180: 396-404.
40. Songer D.A., Schulte H. Venlafaxine for the treatment of chronic pain . Am J Psychiat 1996; 153: 737.
41. Sumpton J.E., Moulin D.E. Treatment of neuropathic pain with venlafaxine. Ann Pharmacother 2001; 35: 557-559.
42. Tasmuth T., Haertel B., Kalso E. Venlafaxine in neuropathic pain following treatment of breast cancer. Eur J Pain London 2002; 6: 17-24.
43. Taylor K., Rowbotham M.C. Venlafaxine hydrochloride and chronic pain. Western J Med 1996; 165: 147-148.
44. Thase M.E., Entsuah A.R., Rudolph R.L. Remission rates during treatment with venlafaxine or selective serotonin reuptake inhibitors. Br J Psychiat 2001; 178: 234-241.
45. Uyar M., Onal A., Dogru A., Soykan N. The antinociceptive effect of tramadol-venlafaxine combination on the paw withdrawal threshold in a rat model of neuropathic pain. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2003; 25: 361-365.
46. Vestergaard P., Gram L.F., Kragh-Sorensen P. et al. Therapeutic potentials of recently introduced antidepressants: Danish university antidepressant group. Psychopharmacol Ser 1993; 10: 190-198.
47. Willis W.D., Westlund K.N. Neuroanatomy of the pain system and of the pathways that modulate pain. J Clin Neurophysiol 1997; 14: 2-31.
48. Wyeth Pharmaceuticals. Effexor XR (venlafaxine) package insert Philadelphia, PA, 2003.

Ишиас ­ неврологическое заболевание, связано с воспалением седалищного нерва человека. Проявляется в виде сильных болевых ощущений в поясничной области. Также возможно распространение в бедро, голень и ступню больного. Причинами развития могут стать переохлаждение, инфекционные заболевания, травмы позвоночника, опухоль. Это неприятный недуг, который нарушает полноценное, комфортное существование человека. В традиционной медицине разработано ряд средств, помогающих справиться с симптомами ишиаса. Однако прежде чем приступить к излечению, необходимо провести диагностику болевого синдрома и выяснить его природу.

Для этого делается рентгенография – самый простой и распространенный способ. К более современным и точным методам относятся компьютерная томография и магнитно­резонансное исследование. Также проводится неврологическое обследование, что позволяет определить степень поражения нерва.

Медицинские средства, применяемые при ишиасе:

• нестероидные противовоспалительные лекарства;
• ­стероидные препараты, эпидуральные инъекции;
• миорелаксанты;
• мази, гели;
• витамины и минералы;
• антидепресанты

Нестероидные препараты

Анальгин, Целебрекс, Кетопрофен, Ибупрофен, Индометацин являются нестероидными препаратами.
Они носят обезболивающий характер. Действие основано на блокировании выделения организмом вещества простагландина, которое вызывает болевой спазм.Имеют также противовоспалительный и жаропонижающий эффект. Лекарства этой группы применяются, следуя инструкции, при появлении первых признаков ишиаса и не требуют консультации с врачом.

Внезапный приступ сильной боли в области поясницы? Скорее всего это люмбаго с ишиасом, что это и как его лечить?

О каких же диагнозах может говорить болевой синдром в спине? Читайте
тут.

Анальгин самый доступный препарат.
Таблетки принимаются после еды 0.5­1гр., 2­3 раза в сутки. Терапевтическая доза максимум 2 гр. в сутки. Уколы делают 50 или 25% составом 2­3 раза в сутки внутривенным или внутримышечным (в составе систем) введением по 1­2мл.

Противопоказания:гиперчувствительность, анемия, бронхоспазм, нарушение кроветворения, беременность и лактация.

Цена:таблетки 9.00-­36.00 р., уколы от 80.00 р. Рецепт не требуется.

Ибупрофен таблетки принимаются после еды. Терапевтическая доза подбирается индивидуально, однако, если не назначено по другому ­по 1 таблетке 3 раза в день. Если после 3 дней лечения не достигнут положительный результат, обратиться к врачу.

Противопоказания: аллергия на ацетилсалициловую кислоту, период беременности и лактации, почечная недостаточность, нарушение свертываемости крови, дети до 12 лет.

Цена: 17.00-­82.00 р. Отпускается без рецепта.

Целебрекс, капсулы по 200 мг принимать два раза в сутки, при необходимости терапию увеличивают до 400. Противопоказания: непереносимость сульфаниламидов, аллергия на аспирин, третий триместр беременности, лактация. Из­-за отсутствия антитромбоцитарных свойств не следует заменять назначение аспирина. Также по этой причине лечение желательно проводить минимальной дозой и с измерением артериального давления.

Цена: 419–1042 р. Без рецепта.

Индометацин: таблетки применять по 1 штуке 3 раза в день во время или после еды, запивать молоком. Если отсутствует положительный результат увеличить до 2 таблеток. Терапия проводится в течение 4 недель, если есть положительный эффект; гель 5% или мазь 10% растирать больной участок 3 раза в день. Взрослых наносится 4­5 см лекарства.

Противопоказания: возраст до 14 лет, период беременности и кормления грудью, непереносимость аспирина, раны на кожном покрове при применении геля(мази).

Цена: 47.00­94.00 р. Отпускается без рецепта врача.

Кетопрофен, выпускается в виде таблеток, капсул, свечей, в/м инъекций, гель для наружного применения: по 1 таблетке 3 раза в день; по 1 капсуле утром, днем и 2­ вечером во время еды; свечи использовать ректально 1­2 раза в день; гель втирать 2­3 раза в день, применять не более 2 недель; инъекции вводят внутримышечно по 1 ампуле 1­2 раза в день.

Противопоказания: аллергия на лекарственные компоненты, беременность и лактация, нарушение свертываемости крови, работы печени и почек.

Цена: в зависимости от выпускаемой формы 69.00­-187.00 р. Продается без рецепта врача.

Стероидные лекарства

Гидрокортизон, Кеналог, Метипред, Дипросан, Дексаметазон. Это гормональные средства, действие которых основано на замещении гормона кортизол, что позволяет снять воспаление, отек ткани и уменьшить болевые ощущения.

Дексаметазон:
средняя доза приема таблеток для взрослых 0.5-9 мг (в зависимости от периода терапии). Делится на 2-4 раза в сутки во время еды (при маленькой дозировке принимать разово). Лечение длится 2-3 дней до нескольких месяцев;
инъекции проводят внутривенно, внутримышечно, а также внутрисуставное введение. Доза подбирается индивидуально лечащим врачом.

Противопоказания: инфекционные процессы в суставах, вирусные болезни, сахарный диабет, гиперчувствительность, на время лечения прекратить кормление грудью.

Цена: 42.00-209 р. в зависимости от вида лекарства. По рецепту врача.

Гидрокартизон:
суспензия выпускается в виде ампул для внутримышечного и внутрисуставного введения. Взрослым и детям старше 14 лет по 5–50 мг. Повторный курс не ранее, чем через 3 недели;
мазь наносить 2-3 раза в течение 7-14 дней. Бесконтрольное использование может вызвать сильные побочные эффекты.

Противопоказания: раны и инфекционные поражения кожи, индивидуальная непереносимость, беременность, дети до 2 лет, а также сифилис, алкоголизм, эпилепсия, сахарный диабет, почечная недостаточность — при использовании суспензии.

Цена: 25.00-41.00 р. мазь, отпускается без рецепта; 165.00-193.00 р. суспензия, по рецепту.

Дипросан, суспензия для внутримышечного и внутрисуставного введения. Терапия назначается и подбирается лечащим врачом. Средняя доза для крупных суставов 1-2 мл, мелких 0.25-0.5 мл. Препарат дополнительно оказывает иммунодепрессивное воздействие.

Противопоказания: гиперчувствительность, микозы, инфекционный артрит, при лактации прекратить кормление.

Цена: 201.00–796.00 р. Отпускается строго по рецепту врача.

Кеналог:
таблетки назначают взрослым в дозе 4-32 мг. Разделенных на несколько приемов. Разовая доза 16 мг.
суспензия для внутримышечного и внутрисуставного введения.
Терапия подбирается индивидуально врачом.

Противопоказания: беременность и лактация, сверхчувствительность к компонентам, сахарный диабет, язва желудочно-кишечного тракта. Пожилым людям назначают с осторожностью.

Цена: 274.00-600.00 р. Отпускается только по рецепту.

Метипред:
таблетки назначают внутрь в дозе 96 мг один раз в сутки.
депо-суспензия проводится внутримышечно (40-120 мг) или внутрисуставное введение (4-80 мг). Процедуру можно повторить через 7-28 дней.

Противопоказания: непереносимость лактозы, туберкулез, чувствительность к компонентам, с вирусной и бактериальной инфекцией.

Цена: 166.00-347.00 р. в зависимости от средства и отпускается по рецепту.

Эпидуральное введение стероидных препаратов производится непосредственно в эпидуральную полость, применяется для быстрого снятия острого болевого синдрома.
Плюсы: непосредственное воздействие на больной участок позволяет снизить терапевтическую дозу и, тем самым, уменьшить проявление побочных эффектов. Процедура проводится врачом и используется одновременно с другими способами лечения.

Миорелаксанты-средства

Препараты расслабляющие поперечно полосатую мускулатуру спины за счет снижения двигательной активности человека, вплоть до паралича. Делятся на курареподобные, которые нарушают передачу импульса от нерва к мышце, и вещества, влияющие на работу центральной нервной системы. В практике лечения ишиаса для снятия острого болевого синдрома используют препарат второго действия

Мидокалм:
Таблетки принимают взрослые по 50-150 мг после еды по 50-150 мг 2-3 раза в сутки.
Инъекции проводят по 100 мл внутримышечно 2 раза в сутки. Можно 100 мл внутривенно 1 раз.

Противопоказания: наличие гиперчувствительности к лидокаину, беременность и лактации, миастения.

Цена: от 304.00 до 442.00 р. инъекции, 304.00 — 480.00 р. таблетки. Препарат отпускается по рецепту.

Мази(гели)

Средства применяются наружно для снятия умеренных болевых ощущений, имеют низкий уровень побочного действия. По составу и способу действия делятся на следующие группы:

• Противовоспалительные: Индометацин, Кетопрофен гели, Нурофен, Фенал созданы на основе нестероидных противовоспалительных препаратов (см. выше).
• Согревающие и обезболивающие: Випросал, Капсикам, Финалгон, скипидарная мазь при натирании согревают, способствуют притоку крови к больному месту, тем самым, устраняя неприятные ощущения и спазм мышц. Из-за возбуждающего действия на нервную систему применять лучше в дневное время 2-3 раза. После растирания укутаться в шерстяное изделие для сохранения тепла.
• Мази комплексного действия применяются как противовоспалительные, обезболивающие и регенерирующие средства.Димексид, гель содержит диметилсульфоксид, который снижает проводимость импульсов в нейронах, что способствует обезболиванию, уменьшение воспаления. Делаются аппликации 2-3 раза 10 дней.Не рекомендуется при беременности и лактации.

Декспантенол, попадая в кожу, трансформируется в пантотеновую кислоту-витаминный производный, играющую роль в обменных процессах организма. Рекомендуется беременным и кормящим грудью. Применять наружно 2-4 раза в сутки.

• Хондопротекторные мази: Хондроксид, Хондроитин в составе содержат вещество, способствующее регенерации соединительной ткани и выработке суставной жидкости. Также обезболивают и снимают воспаление. Втирают в больное место в течение 2-3 минут, используется 2-3 раза в день. Применять несколько недель.
• Гомеопатические мази, содержат лекарственные растения и вещества, которые способствуют уменьшению воспалительного процесса, обезболиванию. Живокост, Сабельник, гели, содержащие пчелиный яд (Вирапин). Препараты используют с осторожностью, так как велика возможность аллергических реакций, гель с пчелиным ядом применяют 1 раз в день.

Внимание! Перед использованием лекарства следует провести пробную реакцию на аллергию. Нанести небольшое количество мази на кожу, втереть и подождать пару часов. При появлении аллергической реакции прекратить применение.

:
• Випросал около 250.00 р.,
• Финалгон-270.00 р.,
• Димексид – 46.00-64.00 р.,
• Декспантенол около 70.00 -140.00 р.,
• Хондопротекторные мази 105.00-204.00 р.,
• Гомеопатические – от 45.00 до 86.00 р

Все препараты отпускаются без рецепта врача.

Витамины

Данные препараты, поддерживают нормальную работу нервной системы, укрепляют общее здоровье организма. При ишиасе для снятия болезненных симптомов делаются уколы витаминами группы В. Этот вид лечения применяется в сочетании с другими методами.

Боривит– витаминные инъекции, содержащие В6 (пиридоксин) и В1(тиамин), по 1 ампуле в день.

Противопоказания: чувствительность к компонентам, беременность, лактация, сердечная и почечная недостаточность.

Цена около 300.00 р. По рецепту.

Антидепрессанты

Их назначают в качестве дополнительной терапии. Они помогают человеку успокоиться, расслабиться, снять болевое напряжение. Форму и дозировку прописывает лечащий врач. В аптеках отпускаются только по рецепту.

Подборка лечебной гимнастики при остеохондрозе поясничного отдела позвоночника.

Все возможные причины возникновения болей в пояснице отдающих в ногу, http://zdorovya-spine.ru/boli/v-poyasnichnom-otdele/otdayushhih-v-nogu.html

В современной медицине разработано много средств для борьбы с ишиасом.
Помните, что любой выбранный метод будет более эффективным, если своевременно начать лечение! При первых признаках болезни человек может сам снять острую боль с помощью медикаментов. В дальнейшем необходимо обратиться к врачу для выяснения причин, повлекших развитие недуга, и правильного подбора индивидуальной терапии лекарственными средствами.

Что такое фибромиалгия, симптомы и лечение этого заболевания

Как утверждает статистика, таким заболеванием, как фибромиалгия, страдает около 4% населения. При таком патологическом состоянии человек испытывает в мышцах сильную боль, часто приобретающую хроническую форму. Сопровождается эта болезнь повышенным чувством тревоги, депрессией, постоянной усталостью, расстройствами кишечника. В основном поражает она женщин в возрасте от 40 до 55 лет, у мужчин же фибромиалгия встречается в 16% случаев. Дети и подростки не подвержены такому заболеванию.

• Что представляет собой фибромиалгия?
• Причины возникновения заболевания
• Лечение заболевания
  • Традиционные способы лечения
  • Медикаментозное лечение
  • Альтернативные способы лечения

Необходимо более подробно разобрать, что такое фибромиалгия? Симптомы и лечение этой патологии также будут рассмотрены.

Что представляет собой фибромиалгия?

Это хроническое расстройство организма, при котором у больного отмечается мышечно-скелетная боль с определенными болезненными участками. Часто такое состояние вызывает у человека угнетенность и подавленность. Он постоянно испытывает депрессию, усталость, изнеможение, не высыпается и не может полноценно отдохнуть. Утром и иногда вечером возникает скованность движений. Это считается характерной особенностью фибромиалгии и проявляется у 70% больных. Такой симптом может через некоторое время исчезнуть, а может постоянно мучить человека.

Благодаря последним исследованиям была установлена связь этого заболевания с нарушением центральной нервной системы. Одним из основных механизмов возникновения хронической боли считается феномен центральной сенситизации, которая представляет собой повышенную возбудимость нейронов в центральной нервной системе. В этом случае человек испытывает боль без видимых причин и при отсутствии очагов поражения.

Многие пациенты с фибромиалгией имеют такие заболевания, как:

• гипертония;
• болезни суставов;
• патология желудочно-кишечного тракта.

У некоторых больных встречается синдром раздраженного кишечника, который проявляется вздутием живота, сбоями в работе кишечника, болями в этой области.

Причины возникновения заболевания

Нарушения работы центральной нервной системы, которые вызывают фибромиалгию, в основном возникают у людей с генетической предрасположенностью к этому заболеванию. Если у ближайших родственников человека наблюдалось такое патологическое состояние, то велика вероятность и у него появления этой болезни.

Однако существуют и другие факторы, способствующие возникновению фибромиалгии:

Основной симптом недуга – хроническая боль скелетной мускулатуры. Длится она не меньше трех месяцев и носит изматывающий характер. Болезненные ощущения постоянно проявляются по всему телу, ниже и выше талии. Пациенты описывают этот симптом как возникающую повсюду боль, которая напоминает удар током или жжение. Человек постоянно чувствует себя простуженным, а иногда может возникнуть припухлость в суставах. Другими симптомами заболевания являются покалывания в теле, онемение, жжение, ощущение мурашек по коже. Очень часто эти симптомы появляются в конечностях.

Обследуя пациента, врач отмечает чрезмерную чувствительность и болезненность некоторых участков тела. Эти болевые точки располагаются, в основном, в области затылка, шеи, плечевого пояса, в районе ягодиц, локтей и коленей. В этих точках нет воспаления или поражения тканей, а боль в этих местах обусловлена повышенной чувствительностью.

Увеличение болевого синдрома происходит после физической нагрузки, эмоционального перенапряжения, длительной неподвижности и переохлаждения. Небольшое облегчение может принести массаж, умеренная двигательная активность, теплая ванна или кратковременный отдых.

Симптомами фибромиалгии являются также повышенная утомляемость и усталость. Возникает такое состояние по утрам после сна и иногда вечером. В утренние часы часто появляется скованность тела, а человек чувствует себя разбитым и не выспавшимся, даже если спал больше 10 часов. Сон у таких больных прерывистый и беспокойный, не приносящий облегчения. Часто человек засыпает с большим трудом.

Фибромиалгия часто протекает на фоне различных психических расстройств. У 60% больных отмечаются психические заболевания. Симптомами в этом случае будут тревожные и депрессивные расстройства, при этом человек никак не может сосредоточиться, у него возникает заторможенность и чувство «тумана в голове».

Лечение заболевания

Как лечить фибромиалгию? Для этого используют комплексный подход – лекарственные препараты, процедуры немедикаментозного характера, а также народные средства. Рассмотрим их более подробно.

Традиционные способы лечения

Когнитивная поведенческая терапия представляет собой особый метод лечения, цель которой – работа с мыслями пациента. Такой способ помогает больному понять свои чувства и мысли. Когнитивная терапия направлена на то, чтобы человек смог понять негативные установки в своем сознании и изменить поведение.

С помощью физкультуры и растяжки можно уменьшить боль в мышцах и улучшить свое самочувствие. Вводить лечебную физкультуру следует постепенно. Начинать необходимо с легких упражнений, после этого переходят к более сложным.

Массаж тела уменьшает сердечный ритм и расслабляет мышцы тела. Было установлено, что регулярное массирование тела в течение 30 минут оказывает положительное воздействие, уменьшает беспокойство и чувство тревоги.

Лечение фибромиалгии проводят и иглоукалыванием. На теле человека имеются чувствительные точки, на которые можно воздействовать специальными иглами. Эта процедура улучшает самочувствие больного и способствует его выздоровлению.

Бальнеотерапия представляет собой лечение с помощью минеральной воды. В этом случае воду используют для наружного применения. Это могут быть ванны, орошение, умывание или промывание внутренних органов. Бальнеотерапия благотворно влияет на организм, повышает тонус и способствует улучшению самочувствия.

Медикаментозное лечение

Если симптомы указывают на возникновение такого заболевания, как фибромиалгия, то обычно применяют антидепрессанты. Врач назначает эти препараты для того, чтобы нормализовать больному сон и снизить болезненные симптомы. Дозировка должна быть меньше, чем при лечении депрессии. При фибромиалгии обычно прописывают следующие препараты:

• «Амитриптилин»;
• «Золофт»;
• «Флуоксетин»;
• «Венлафаксин».

Противопоказанием для их использования является восстановительный период после инфаркта миокарда, гипертония третьей степени, заболевания крови, непроходимость кишечника, язва желудка, гипертрофия простаты, возраст до 12 лет и др.

Применение противосудорожных препаратов. Такие средства относят к анти-эпилептикам, помогающим улучшить сон, снять болезненные ощущения и чувство усталости. Но следует знать, что эти препараты ухудшают моторику тела, снижают концентрацию внимания и память. К ним относят «Габапентин» и «Прегабалин». Противопоказаниями являются угнетенное дыхание, острая дыхательная недостаточность, миастения.

Лечение местными анестетиками. Эти лекарственные средства хорошо справляются с болью, которая мучает больных. Представлены анестетики такими препаратами, как «Трамадол», «Прамипексол», «Ацетаминофен».

Применение бензодиазепинов. Такие препараты способствуют уменьшению тревожности и обладают миорелаксирующими и противосудорожными свойствами. Однако их эффективность в лечении фибромиалгии изучена не до конца.

Альтернативные способы лечения

Если все симптомы свидетельствуют о наличии фибромиалгии, то можно выбрать такой способ лечения, как медитация. Благодаря релаксации успокаиваются мысли и проясняется ум. Была доказана эффективность такого метода при лечении этого заболевания. Медитация укрепляет организм, приводит в норму артериальное давление и сердечный ритм.

Сравнительно новым способом лечения фибромиалгии считается арт-терапия. Смысл ее заключается в том, что пациент на бумаге пробует изобразить свои страхи, мысли и боль, используя для этого краски или карандаши. Рисуя то, что его беспокоит, у больного улучшается состояние здоровья, снижается депрессивность и тревога.

Гипноз является способом воздействия на подсознание человека. Проводить его должен только опытный врач, который блокирует негативное отношение к жизни и депрессивное состояние.

Симптомы фибромиалгии хорошо помогает снять народная медицина. Например, рекомендуется употреблять натуральный мед. Принимать его следует утром натощак по 1 ст. л. Благодаря содержащимся в меде питательным веществам у больного наблюдается прилив сил, поднимается иммунитет и настроение.

Вместо черного чая, лучше всего пить чай из трав. При фибромиалгии полезными считаются такие растения, как клевер, эхинацея, валериана, острогал, одуванчик, корень лопуха, чертополох, пустырник, шиповник. Заваривать их можно как вместе, так и по отдельности. Если регулярно употреблять отвары этих лекарственных средств, то состояние больного может значительно улучшиться, повысится жизненный тонус, увеличится сопротивляемость заболеваниям, а организм избавится от токсинов.

Полезной при фибромиалгии считается настойка лимонника, так как в него входят активные вещества, способствующие усилению возбуждения центральной нервной системы. Настойка женьшеня повышает аппетит и иммунитет, улучшает пищеварение, приводит в норму сахар в крови.

Симптомы фибромиалгии, в частности, боль, хорошо снимает компресс из красного молотого перца в сочетании с растительным маслом. Благодаря такому способу лечения нейтрализуется проводимость нервных импульсов, отвечающих за боль.

Таким образом, мы выяснили, что такое фибромиалгия, симптомы этого заболевания и способы лечения. Было установлено, что люди, ведущие малоподвижный образ жизни, в большей степени подвержены его возникновению, чем те, кто активно занимается различной деятельностью. Также следует избегать стрессовых ситуаций, которые могут спровоцировать эту патологию.

Отечность в районе голеностопы — это результат скопления лишней жидкости в тканях. Опухоль голеностопного сустава развивается вследствие различных травм и различных заболеваний.

• Причины
• Лечение
• Как снять опухоль:
• Видео по теме

Причины

1. Травмы — ушибы, разрывы связок, вывихи, растяжения и переломы вызывают припухлость. Насколько будет выражена отечность, зависит от серьезности и объема повреждений.

2. Многие медикаменты, спасающие от повышенного давления (гипертонии), психических расстройств, могут явиться причиной. Гормональные средства, блокираторы кальциевых каналов и антидепрессанты способствуют задержке воды в организме. Это является побочным действиям всех препаратов из указанных групп.

3. Нарушение периферического кровообращения, вызванного:

• варикозным расширением вен;
• ожирением;
• беременностью;
• старением сосудистой стенки.

При этом район голеностопа испещрен набухшими венами. Это состояние вызывает не только отек, но и тяжесть, болевые ощущения и не эстетический вид.

4. Нарушения в работе лимфатической системы (после операции, заражения, внутренней травмы) могут спровоцировать накопление лишней жидкости в мягких тканях. Лимфостаз нижних конечностей обычно довольно быстро дает о себе знать, но в некоторых случаях он долго время развивается скрыто.

5. Артрит голеностопного сустава — это воспалительное заболевание, вызывающее опухание, болезненность, местное повышение температуры и гиперемию. Движения в сочленении ограничены, ходьба затруднена.

6. Закупорка (обструкция) сосудов в области голени.

7. Инфекции мягких тканей, вызываемые бактериями и вирусами.

Опуханию также сопутствуют — укусы опасных насекомых, цирроз печени, неполноценное питание, застойная сердечная недостаточность, склеродермия, диабет, неподходящая обувь, долговременное стояние и подагра.

Лечение

Терапия должна назначаться доктором, оно зависит от причин, спровоцировавших недуг. Мои пациенты пользуются проверенным средством, благодаря которому можно избавится от болей за 2 недели без особых усилий.

Как снять опухоль:

I. Острая, хроническая ипатологическая боль. Патофизиологические и клинические особенности хроническойболи. Основные виды хронических болевых синдромов. Нейрохимия хронической боли.

Острая боль -симптом какой-либо внезапно возникшей патологии или повреждения тканей. Острыйболевой синдром можно назвать физиологическим, поскольку он выполняетопределённую защитную функцию и, сигнализируя о развитии патологическихпроцессов в тканях, способствует развитию в организме адаптационных комплексныхреакций. Терапия острой боли обычно направлена на устранение причины, провоцирующейэту боль, либо на уменьшение её алгогенного действия (блокады).
Хроническая или рецидивирующаяболь имеет многокомпонентное происхождение, в основе которого лежат нетолько патофизиологические, но и тесно взаимодействующие психологические исоциальные факторы. Хроническая боль также носит название патологической боли, вследствиетого, что она имеет патогенное значение для организма, и, вызывая расстройствофункций ЦНС, психические и эмоциональные нарушения, ведёт к повреждениювнутренних органов.

Хроническая (патологическая) боль -самостоятельное заболевание с первичным патологическим процессом в соматическойсфере и вторичной дисфункцией периферической и центральной нервной системе.

Главныеотличия хронической (патологической) боли :

u длительность(не менее 3 - 6 мес.),

u повышениеустойчивости пациента к проводимой терапии,

u отсутствиепрямой зависимости от выявления и устранении вызвавшей её причины.

Типыхронической боли:

1) Боль в результате непрекращающегося длительного воздействия(грыжа межпозвонкового диска).

2) Боль после остройтравмы, но продолжающаяся значительно дольше нормального периода заживления(каузалгия, регионарный болевой синдром, фантомная боль).

3) Больбез определённой, видимой, заметной причины (головные боли мышечногонапряжения, мигрень).

§ Хроническая боль – это самостоятельное заболевание, в патогенезе котороговедущее значение имеют психо-эмоциональные и социальные факторы. При данномтипе боли может отсутствовать прямая связь между болью и вызвавшей её причиной.

§В механизмах развитияхронической боли и депрессии лежат общие медиаторные системы.

§Согласноэпидемиологическим исследованиям существует тесная связь между депрессией ихронической болью.

Известны различные классификациихронической боли.

В основебольшинства из них лежит локализация болевого синдрома :

o головные боли,

o боли в шее и спине,

o лицевые боли,

o боли в конечностях,

o боли в груди,

o боли в животе,

o боли в области таза.

Различают также боли соматического происхождения, нейрогенные и психогенные боли .В механизмахразвития хронической боли, независимо от её локализации и происхождения, важноезначение отводится медиаторным системам головного и спинного мозга:

v Серотонинергической

v Норадренергической

v Дофаминергической

v ГАМК-ергической

v Пептидергической (опиоидно и неопиоидной).

В ходемножества клинических и экспериментальных исследований установлено:

1. Интратекальное введение серотонина вызывает анальгезию и угнетает активность нейронов дорзальных рогов спинного мозга, вызванных болевой стимуляцией.
2. При введении в определённые зоны головного мозга (большое ядро шва) ингибиторов обратного захвата серотонина, что способствует высвобождению серотонина из синаптических терминалей, развивается анальгетический эффект.
3. Избирательное разрушение нисходящих серотонинергических путей усиливает болевую реакцию.

При исследовании влияния адренергическоймедиаторной системы получены подобные результаты. Выяснено, что норадреналинмодулирует болевые сигналы, как на супрасегментарном, так и на спинальномуровнях. Вследствие чего, блокаторы адренергических рецепторов повышают болевуючувствительность, а агонисты (клофелин) тормозят активность ноцицептивныхнейронов в ответ на болевое раздражение.

II. Хроническая боль идепрессия.

По результатам многочисленных клинико -эпидемиологических исследований установилено, что существует тесная связь междухронической болью и депрессией. Распространению депрессии среди пациентов схронической болью колеблются от 30 до 87%. По мнению некоторых исследователей,депрессия - ведущий фактор в снижении трудоспособности у больных с хроническойболью, либо наиболее значимой мотивацией при обращении за медицинской помощью.Связь депрессивных расстройств и хронической боли не представляетсяоднозначной, и существsуют различные альтернативные варианты ихпричинно-следственных отношений:

1) Хроническая боль -причина депрессии.

2) Пациенты сдепрессией более склонны к восприятию болей.

3) Хроническая боль идепрессия опосредованно связаны другими промежуточными факторами (потерядееспособности).

III. Фармакотерапияхронической боли. Адъювантная терапия. Использование антидепрессантов в лечениихронической боли.

Основные группы препаратов используемыев медикаментозной терапии хронических болевых синдромов:

1. Анальгетики

· опиоидные,

· неопиоидные.

2. Адъювантныеанальгетики.

Адъювантные анальгетики (“коанальгетики”) -гетерогенная группа лекарственных средств, которые обеспечивают анальгезию либопри специфических болевых синдромах, либо нейтрализуют побочные действияопиоидов, что позволяет продлить их анальгетический эффект. К ним относятсялекарственные средства, не обладающие прямыми анальгезирующими свойствами, ноприобретающими их при определённых обстоятельствах (антигистаминные средства,транквилизаторы, антиконвульсанты и др.). Хроническая (патологическая) больпредставляет собой именно те условия, при которых применение адъювантных средствведёт к положительному эффекту. Среди последних значительное место принадлежитантидепрессантам.
В широкой клинической практике, к сожалению, назначение антидепрессантов врачамимотивируется лишь желанием вызвать седативный эффект и, тем самым, создать благоприятныйфон для основной терапии (анальгетиками). Между тем известно, что применениеантидепрессантов оказывает положительный эффект у 50-60% больных с ХБС. По данныхболее 60 клинических трайлов доказано анальгетическое действие антидепрессантовпри лечении большинства ХБС.

Антидепрессанты оказываютанальгетический эффект по трём основным механизмам :

1. Уменьшаютдепрессию.

2. Потенцируютдействие анальгетиков или эндогенных опиатных пептидов.

3. Обладаютсобственными анальгезирующими свойствами, которые заключаются в длительнойпролонгации синаптической активности норадреналина и серотонина.

Общим показанием для примененияантидепрессантов - ХБС , но некоторые болевые синдромы являются облигатнымпоказанием для их назначения.

К ним относятся :

· нейрогенные болевые синдромы (диабетическая невропатия,герпетическая невропатия, каузалгия и др.),

· некоторые виды первичных головных болей (головная боль мышечногонапряжения, мигрень, абузусная головная боль и др.).

IV. Фармакотерапияантидепрессантами ХБС.

В лечении хронического болевого синдромаприменяются антидепрессанты.

Антидепресанты - ингибиторы нейронального захвата нейромедиаторов:

v неизбирательные;

v избирательные.

К неизирательным антидепресантамотносятся трициклические и четырёхциклические антидепрессанты.

1. Трициклическиеантидепрессанты:

· амитриптилин,

· имипрамин,

· кломипрамин.

Фармакологическое действиепрепаратов этой группы заключается в ингибировании обратного захватанорадреналина и серотонина, что ведёт к накоплению данных нейромедиаторов вобласти рецепторов. Начальная доза трициклических антидепрессантов составляетот 10 до 25 мг вечером, перед сном, с последующим увеличением суточной дозы на10-25 мг каждые 3-7 дней до максимальной, составляющей от 75 мг (мигрень,головные боли напряжения) до 150 мг (нейропатические боли). Анальгетическийэффект возможен к концу первой недели, на 2-3 неделе наступает психотропныйэффект - улучшается настроение, повышается трудоспособность, исчезает тревожноеожидание боли. Лечение длится несколько месяцев с постепенной отменой.

Побочныеэффекты:

a) холинергические:

o сухость во рту,

o неясность и затуманивание зрения,

o запоры,

o задержкамочеиспускания,

o синусовая тахикардия,

o головокружение.

b) гистаминергические:

o сонливость,

o увеличение веса.

c) адренергические:

o ортостатическаягипотензия,

o кардиотоксичность.

2. Четырёхциклические антидепрессанты:

· мапротилин-лудиомил,

· миансерин-леривон.

Характеризуются преимущественнымдействием на норадренергическую трансмиттерную систему. Есть данные о эффективностиМиансерина (Леривона) при леченииголовных болей мышечного напряжения. Препарат обладает седативным эффектом.Миансерин с хорошим эффектом применяется при болях в нижней части спины в дозеот 10 до 30 мг в сутки.

Препараты этой группы отличаются минимальными побочными эффектами:

o сонливость,

o увеличение веса,

o ортостатическая гипотензия.

Селективные ингибиторы обратного захватасеротонина:

§ флуоксетин-прозак,

§ венфлаксин,

§ нефазодон,

§ сертралин-золофт,

§ пароксетин-паксил.

В лечениихронического болевого синдрома роль селективных ингибиторов противоречива ипока существует немного клинических трайлов, доказывающих их эффективность принейрогенных болях. Наиболее известен флуоксетин(прозак) при лечении головных болей: мигрени и, особенно, хроническихголовных болей напряжения. Рекомендовано принимать по 1 капсуле (20 мг) 1 раз всутки в течение 6-8 недель. Хороший эффект по данным отечественных авторов(А.М. Вейн, Т.Г. Вознесенская и др.) был получен у 65% пациентов. Флуоксетинвызывает статистически достоверное уменьшение частоты приступов и ихпродолжительности.

Селективныеингибиторы обладают минимальной антихолинергической и a-дренергичес-

кой блокирующей активностью.

Побочные эффекты:

o тошнота,

o рвота,

o тревожность

o беспокойство,

o сексуальная дисфункция,

o головные боли,

o возбуждение.

В таблице представлены различные группыантидепрессантов, различающихся по механизму своего действия.

Антидепрессанты (тимоаналептики,тимолептики)

Таблица1.

А. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
а) необратимые ингибиторы МАО: § Nialamid, § Phenelsine	б) обратимые ингибиторы МАО: § Befolum, § Feprosidnin HCL
Б. Ингибиторы нейронального захвата:
а) неизбирательные ингибиторы нейронального захвата:	б) избирательные ингибиторы нейронального захвата:
трициклические антидепрессанты: Amitriptylin, Clomipramin, Desipramin, Doxepin, Nortriptylin 2. четырёхциклические антидепрессанты : § Maprotilin, § Mianserin	§ Burtriptiline, § Fluoxetin, § Nefazodon, § Paroxetin, § Sertralin, § Venflaxin.
В . Антидепрессанты разных групп : § Cephedrinum, § Citalopram, § Tryptophan.
Г. Препараты других фармакологических групп с антидепрессивным действием: § Ademetionin.

V. Оценка эффективностииспользования антидепрессантов в лечении ХБС.

В ходе обзора современной литературы оприменении антидепрессантов с целью анальгезии (Onghena, Van Houdenhove, 1992)в плацебо - контролируемых исследованиях, известно:

1. среди популяциибольных с ХБС, получающих антидепрессанты, в среднем, эффект встречается у 74%.

2. при использованииантидепрессантов, величина анальгетического эффекта не зависима отпреимущественно органической или психологической основы боли.

3. величинаанальгетического эффекта не зависит от антидепрессивной активности препарата,наличия маскированной депрессии, а также применения антидепрессантов в качествеседативных средств. Вследствие чего, антидепрессанты с более выраженнымседативным эффектом должны быть использованы у пациентов с нарушениями сна дляснижения риска привыкания к гипнотикам.

4. не существуеточевидных преимуществ в выборе антидепрессантов селективного действия(серотонина или норадреналина). Антидепрессанты, обладающие низкойселективностью в ингибировании обратного захвата моноаминов, обладают большиманальгезирующим эффектом.

Соотношение эффективности и осложнений, вызываемыхантидепрессантами (McQuay et al. 1996)

Хронические болевые синдромы	NNT (number needed to treat) ЧБНЛ - число больных, которых необходимо лечить, чтобы достичь определённого эффекта)
	Уменьшение боли (>50%)	Малые побочные эффекты	Большие побочные эффекты
Диабетическая нейропатия			19,6
Постгерпетическая невралгия			19,6
Атипичные лицевые боли
Центральные боли
Имипрамин
Дезипрамин
Комбинированные ТЦА
Пароксетин
Флуоксетин	15,3
Миансерин

Способность переживать боль является важнейшим защитным механизмом, обеспечивающим выживание, обучение и адаптацию живых организмов к изменяющимся условиям внешней среды. Боль не только информирует о тканевом повреждении, но и вызывает рефлекторные и поведенческие реакции, позволяющие свести повреждающее воздействие к минимуму. Дефиниция Международной ассоциации по изучению боли звучит следующим образом: «Боль — неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с существующими или возможными повреждениями ткани или описываемое в терминах такого повреждения».

В случае реального повреждения тканей развиваются острая (эпикритическая) боль и повышенная чувствительность (гипералгезия), которые носят защитный характер и в норме полностью регрессируют после заживления, что биологически оправданно. В ряде случаев боль регрессирует до заживления тканей (например, при гематомах, порезах, ссадинах), такие боли называют транзиторными. Боль, которая связана с активацией болевых рецепторов (ноцицепторов) после тканевого повреждения и соответствует степени тканевого повреждения и длительности действия повреждающих факторов, а затем полностью регрессирует после заживления, называется ноцицептивной или острой болью.

В противоположность острым болям неприятные сенсорные ощущения могут сохраняться или появляться после заживления, не неся в этом случае защитной функции, а являясь причиной страдания. Появление таких болей обычно связано с поражением периферической или центральной нервной системы, и они относятся к хроническим. Хроническая боль рассматривается как боль, которая «оторвалась» от основного заболевания и приобрела «надорганный» характер. Международная ассоциация по изучению боли определяет хроническую боль как «боль, которая продолжается сверх нормального периода заживления». Существуют различные подходы в оценке длительности хронической боли. По мнению экспертов Международной ассоциации по изучению боли, о хронической боли следует говорить в тех случаях, когда срок ее существования составляет не менее 3 мес. Но главным отличием хронической боли от острой является не временной фактор, а качественно иные нейрофизиологические, психофизиологические и клинические соотношения.

В организме параллельно существуют и взаимодействуют две противоположные системы — ноцицептивная (проводящая боль) и антиноцицептивная (подавляющая проведение и восприятие боли). Нарушение баланса между этими двумя системами в сторону активации ноцицептивной системы или подавления активности антиноцицептивной системы и приводит к развитию хронических болевых синдромов.

Болевая афферентация направляется к головному мозгу по спиноталамическому, спиноретикулярному, спиномезэнцефалическому путям. Внутри спиноталамического тракта выделяют латеральный неоспиноталамический и медиальный палеоспиноталамический пути. Неоспиноталамический путь проводит нервные импульсы с большой скоростью, заканчивается в вентролатеральном ядерном комплексе таламуса, откуда после переключения в нейронах этого ядра импульсы приходят в соматосенсорную кору. Спиноретикулярный и спиномезэнцефалический пути проецируются в ретикулярную формацию, околоводопроводное серое вещество, гипоталамус и в медиальные и интраламинарные таламические ядра, связываясь далее со структурами лимбической системы и диффузно распространяясь по мозгу.

Предполагается также, что болевая афферентация может проводиться и по другим восходящим путям. Эти пути группируются в две системы — латеральную, включающую неоспиноталамический, заднестолбовой, спиноцервикальный пути, и медиальную, состоящую из палеоспиноталамического, спиноретикулярного, спиномезэнцефалических путей — мультисинаптических проприоспинальных восходящих систем. Латеральная система обеспечивает быстрое проведение болевой импульсации с четкой ее локализацией и оценкой характера и длительности раздражения. Проведение по медиальной мультисинаптической системе происходит с гораздо меньшей скоростью, но при этом происходит широкое вовлечение различных структур мозга, связанных с мотивационно-аффективным и вегетативно-гуморальным сопровождением боли. Две эти различные системы, проводящие болевую афферентацию вместе с анатомо-функциональными особенностями периферического отдела ноцицептивной системы, вероятно, лежат в основе обеспечения так называемых эпикритического и протопатического вида болей. Учитывая, что к первому виду боли возможно привыкание, т. е. устранение болевого ощущения при повторяющихся болевых раздражениях, а второй (протопатический) компонент при этом только усиливается, можно предположить и их неодинаковое участие в формировании острой и хронической боли. В пользу этого свидетельствует и различное включение эмоционально-аффективного и вегетативно-соматического компонентов в формирование общих реакций организма при острой и хронической боли.

Основной гипотезой возникновения хронического болевого синдрома считается центральная модификация входящего сенсорного импульса. Теория центральной модификации сенсорного импульса предполагает наличие нескольких синапсов на пути сенсорного стимула в кору головного мозга, наиболее важными из которых являются задние рога спинного мозга, стволовые структуры, таламус и сама кора. Согласно теории воротного контроля на каждом из вышеперечисленных уровней на импульс оказывается возбуждающее или тормозящее воздействие со стороны коллатеральных аксонов, а также восходящих или нисходящих путей ноцицептивной и антиноцицептивной систем.

Наиболее важными нейромедиаторами, оказывающими воздействие на уровне задних рогов спинного мозга являются субстанция Р (индуцирующая болевой импульс) и эндогенные опиоиды, например метэнкефалин (ингибирующие болевой импульс). Также возможно тормозное влияние со стороны кортикоспинального тракта за счет нейротрансмиттера глицина. Это может быть основой анальгетического действия баклофена при невропатическом болевом синдроме. На уровне задних рогов спинного мозга оказывают воздействие самые сильнодействующие из всех известных групп обезболивающих средств — наркотические анальгетики. Эффективность наркотических анальгетиков (сходных по своей структуре с эндогенными опиоидами) оказывается наиболее высокой в острой стадии развития болевого синдрома, когда афферентный сенсорный приток еще не преодолел спинальный уровень передачи ноцицептивного импульса. При хронической боли опиаты оказываются неэффективными.

На уровне ствола мозга ингибирующее воздействие оказывается серотонинергическими и норадренергическими структурами. Умеренная кратковременная недостаточность серотонинергических структур приводит к развитию тревоги и боли, при длительно существующем дефиците серотонина может развиваться депрессия. Этим объясняется выраженное анальгетическое действие малых доз антидепрессантов при хроническом болевом синдроме даже при отсутствии антидепрессивного действия. Однако большая эффективность трициклических антидепрессантов по сравнению с ингибиторами обратного захвата серотонина может свидетельствовать о большей роли норадренергических структур в формировании хронической боли.

Следующий синаптический уровень включает в себя таламус, лимбическую систему и прилежащие субкортикальные и кортикальные структуры головного мозга. Здесь происходит субъективная оценка болевого ощущения, о которой говорилось выше. Нейротрансмиттеры, оказывающие ингибирующее воздействие на проведение ноцицептивной информации из субкортикальных структур в кору, мало изучены; известно, что одним из них является γ-аминомасляная кислота (ГАМК). Предполагается, что именно на этом уровне оказывают анальгетическое действие антиконвульсанты.

Хронизация боли развивается, когда происходит сенситизация последнего кортико-кортикального синаптического уровня афферентным сенсорным притоком. Полагают, что эта трансформация происходит в течение 6 мес, что дает практикующему врачу «терапевтическое окно» для назначения специфической анальгетической терапии.

Главной особенностью хронических болевых синдромов является их высокая плацебо-зависимость. Это обусловлено высокой степенью субъективности восприятия болевого ощущения, зависящего от пола, возраста, культурных национальных традиций, воспитания и, наконец, эмоционального состояния. Именно ввиду высокой плацебо-зависимости лечение хронической боли представляет собой чрезвычайно сложную задачу для практикующих врачей, прежде всего потому, что требует от них максимально внимательного отношения к пациенту, искреннего сочувствия, установления доверительных взаимоотношений и взаимной симпатии — в общем, всего того, что подразумевается под понятием «плацебо». Если все это по каким-либо причинам невозможно, лучше сразу переадресовать больного другому специалисту, иначе в лучшем случае на фоне проводимой терапии не будет наблюдаться положительной динамики, а в худшем — можно столкнуться с эффектом «ноцебо» (психологически обусловленным ухудшением состояния). Но и установление эмпатии между врачом и пациентом не может гарантировать выздоровление больного. Главная проблема плацебо-эффекта заключается в его кратковременности — анальгетическое действие плацебо не будет длиться бесконечно и через несколько недель приема нового препарата боли вернутся к исходному уровню, даже при повышении дозы. Этот процесс обусловлен не развитием привыкания или толерантности к препарату, а истощением психо-физиологических механизмов аутоаналгезии, лежащих в основе плацебо-эффекта. Таким образом, подбор адекватной терапии при хронических болевых синдромах может растягиваться на долгие месяцы: ведь для того чтобы убедиться в том, что препарат подобран правильно, потребуется несколько недель, за которые в большинстве случаев истощается плацебо-эффект.

Хронические болевые синдромы отмечаются при различных заболеваниях нервной системы и могут развиваться через общие патофизиологические механизмы. Кроме того, один механизм может участвовать в развитии нескольких симптомов, а один и тот же симптом у разных больных может быть связан с различными патофизиологическими механизмами. Следует отметить и то, что механизмы, обусловливающие определенный симптом, могут меняться в течение заболевания. Таким образом, у пациентов с хронической болью сложно определить механизмы развития болевого синдрома на основании этиологических факторов, вызвавших основное заболевание, или на основе локализации и выраженности симптомов. Однако без идентификации патофизиологических механизмов невозможно выработать оптимальную стратегию лечения пациентов с болью. Такая идентификация, в свою очередь, строится на основе знания клинических проявлений и анализа их связи с различными патофизиологическими механизмами, на которые можно воздействовать путем подбора патогенетически обоснованной терапии.

Исходя из описанных нейрофизиологических, нейрохимических, психологических компонентов ноцицептивной и антиноцицептивной систем, основные терапевтические подходы к лечению хронической боли сформулированы следующим образом.

• Качественная и количественная оценка боли. Выявление и оценка сопровождающих боль сенсорных, двигательных, вегетативных, соматических и психических расстройств.
• Раннее начало симптоматической анальгетической терапии с целью предупреждения развития и хронизации боли.
• Уточнение этиологии и локализации поражения, воздействие на источник и причину боли: 1) устранение источника боли и восстановление поврежденных тканей; 2) воздействие на периферические компоненты боли - соматические (устранение воспаления, отека и др.) и нейрохимические стимуляторы болевых рецепторов; наиболее отчетливый эффект при этом имеют препараты, влияющие на синтез простагландинов (ненаркотические анальгетики, парацетамол, нестероидные противовоспалительные средства) и обеспечивающие снижение концентрации субстанции P в терминалях волокон, проводящих болевую импульсацию (препараты стручкового перца для наружного применения - капсаицин, капсин и др.).
• Воздействие на проведение болевой афферентации: торможение проведения болевой импульсации по периферическим нервам и в узле заднего корешка (введение локальных анестетиков, алкогольная и феноловая денервация, перерезка периферических нервов, ганглиэктомия); хирургическое стереотаксическое разрушение соответствующих восходящих путей и ядер таламуса, а также электрическая стимуляция задних столбов и различных церебральных структур через хронически вживленные электроды.
• Определение механизмов боли. Воздействие на процессы, происходящие в задних рогах. Кроме аппликаций препаратов стручкового перца, снижающих концентрацию субстанции P в задних рогах, используют ряд других способов терапии:
  1. введение опиатов системно или локально (эпидурально или субдурально), что обеспечивает усиление энкефалинергического торможения болевой импульсации;
  2. электростимуляцию и другие методы физической стимуляции (физиопроцедуры, акупунктура, чрескожная электронейростимуляция, массаж и др.), вызывающие торможение ноцицептивных нейронов заднего рога путем активации энкефалинергических нейронов;
  3. применение препаратов, воздействующих на ГАМКергические структуры для снижения возбудимости нейронов заднего рога (баклофен, сирдалуд, габапентин);
  4. применение противосудорожных препаратов (карбамазепин, дифенин, ламотриджин, вальпроаты и бензодиазепины), тормозящих проведение нервных импульсов по чувствительным нервам и обладающих агонистическим действием на ГАМКергические рецепторы нейронов задних рогов и клеток ядра спинно-мозгового пути тройничного нерва. Эти препараты особенно эффективны при невралгиях;
  5. применение препаратов агонистов α 2 -адренорецепторов - клофелина и др.;
  6. использование блокаторов обратного захвата серотонина, повышающих концентрацию этого нейротрансмиттера в ядрах ретикулярной формации мозгового ствола, из которых исходят нисходящие тормозящие пути, воздействующие на интернейроны заднего рога (прозак, флуоксетин, амитриптилин);
  7. применение принципиально нового класса препаратов - SNEPCO (Selective NEuronal Potassium Channel Opener - селективных нейрональных открывателей калиевых каналов), оказывающих воздействие на процессы сенситизации нейронов заднего рога за счет стабилизации мембранного потенциала покоя и непрямого антагонизма NMDA-рецепторов (флупиртин, катадолон);
  8. использование антагонистов NMDA-рецепторов, "стирающих" болевую память (кетамин, декстрометорфан).
• Воздействие на восприятие боли: влияние на психологические (и одновременно на нейрохимические) компоненты боли с применением психотропных фармакологических препаратов (антидепрессанты, транквилизаторы, нейролептики); использование психотерапевтических методов.
• Воздействие на сопутствующие расстройства: устранение симпатической активации при вегетативно поддерживаемых хронических болевых синдромах, например при эритромелалгии, комплексном регионарном болевом синдроме и т. п. (симпатолитические средства, симпатэктомия); восстановление нормального паттерна проведения афферентации по нервному волокну при невропатических болях (метаболическая терапия - витамины группы В, L-карнитин; сосудистая терапия - антиоксиданты, антиагреганты, вазоактивные препараты; и т. п.).

Концепция «доказательной медицины», приобретающая все большую популярность в настоящее время, призывает стандартизировать клинический подход к лечению хронической боли на основе результатов двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Однако в настоящее время лишь немногие исследования эффективности препаратов при хронических болевых синдромах отвечают вышеуказанным требованиям. Спектр предлагаемой анальгетической терапии хронических болевых синдромов за последние годы увеличивается в геометрической прогрессии. Новые препараты имеют значительно меньше побочных эффектов, однако по эффективности обезболивающего действия не превосходят традиционно использовавшиеся трициклические антидепрессанты и антиконвульсанты, в то время как стоимость лечения этими препаратами значительно выше. Проведенный метаанализ литературных данных показывает, что наибольшее число авторов отдают предпочтение трициклическим антидепрессантам, далее следуют декстрометорфан и карбамазепин, менее эффективными препаратами показали себя трамадол и леводопа, габапентин и капсаицин и, наконец, на последнем месте оказались селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и блокатор натриевых каналов мексилетин. Большие надежды возлагаются на новый класс веществ SNEPCO, показавших высокую эффективность в лечении хронических скелетно-мышечных болей; их терапевтический потенциал относительно хронических невропатических болевых синдромов требует уточнения.

Указанные методы могут применяться в зависимости от конкретной клинической ситуации отдельно или, что бывает чаще при неврогенных болях, сочетанно. Отдельным аспектом проблемы боли является тактика ведения больных. Имеющийся на сегодня опыт доказал необходимость обследования и лечения пациентов с хроническими болями в специализированных центрах стационарного или амбулаторного типа. В связи с большим разнообразием видов и механизмов болей даже при аналогичном основном заболевании реально существует необходимость участия в их диагностике и лечении различных специалистов — неврологов, анестезиологов, психологов, клинических электрофизиологов, физиотерапевтов и др. Только комплексный междисциплинарный подход к изучению теоретических и клинических проблем боли может решить назревшую задачу нашего времени — избавление людей от страданий, связанных с болью.

А. Н. Баринов, кандидат медицинских наук
ММА им. И. М. Сеченова, Москва