Болезнь уиппла симптомы и лечение. Болезнь уипла

Болезнь Уипла (интестинальная липодистрофия) - редкое заболевание, проявляющееся мигрирующим артритом и прогрессирующим поражением тонкой кишки (диарея, стеаторея - «жирный стул», в тяжелых случаях синдром нарушенного всасывания). Начало болезни обычно наблюдается в возрасте 30-50 лет, причём мужчины болеют намного чаще женщин (9:1).

Патогенез (что происходит?) во время Болезни Уипла:

В прошлом болезнь Уипла рассматривали как первичное нарушение жирового обмена. В настоящее время имеются доказательства, что это, повидимому, системная инфекция, которая может поражать любые органы или ткань, хотя преимущественно проявляется патологией суставов и тонкой кишки.

В слизистой оболочке кишки, синовиальной ткани, а также практически в каждом органе можно обнаружить при электронномикроскопическом исследовании стержневидные включения микроорганизмов, которые исчезают после лечения антибиотиками. Важнейший диагностический признак этого заболевания - наличие многоядерных пенистых клеток в слизистой оболочке и лимфатических узлах пораженной кишки, макрофагов, содержащих ШИКположительные (гликопротеиновые) гранулы, - объясняют незавершенным фагоцитозом этих бактерий, которые называют бациллами Уипла. Однако получить культуру микроорганизма в лабораторных условиях пока не удалось.

Симптомы Болезни Уипла:

Перед появлением классических симптомов кишечного поражения могут пройти годы и даже десятилетия. Продромальные явления могут относиться к изменениям практически любого органа, но наиболее типичны небольшая лихорадка, потеря массы тела, не связанная с диареей, гиперпигментация кожных покровов, лимфаденопатия, гипотония, склонность к развитию полисерозитов и пр. Самый частый продромальный синдром - интермиттирующий, а иногда и длительно текущий неэрозивныи артрит, не отличающийся от артритов при других энтерогенных инфекциях; иногда выявляется сакроилеит;

В крови обнаруживаются анемия и лейкоцитоз с нейтрофилезом. Характерным признаком синовиального выпота считается высокое содержание в нем мононуклеарных клеток. Характерные признаки развернутой стадии болезни: лихорадка, снижение массы тела, понос, ухудшение процессов всасывания в кишечнике.

В прошлые годы до применения антибиотиков заболевание заканчивалось смертью; в настоящее время антибиотикотерапия обрывает течение болезни.

Диагностика Болезни Уипла:

До появления патологических изменений со стороны желудочнокишечного тракта диагноз поставить трудно. При наличии системных проявлений процесс принимают за ревматоидный артрит, саркоидоз, болезнь Аддисона и др. На стадии кишечного поражения диагностика становится достаточно простой. В ряде случаев приходится использовать рентгенографию тонкой кишки, лапаротомию с биопсией лимфатических узлов или пероральную биопсию слизистой оболочки тонкой кишки для выявления характерных гистологических изменений.

Лечение Болезни Уипла:

Назначают пенициллин (по 1 000 000-2 000 000 ЕД/сут) и стрептомицин (1 г/сут) в теченние 10-14 дней, а затем тетрациклин (0,5-1 г/сут) в течение года, так как прекращение лечения в более ранние сроки может обусловить возобновление процесса.

Негормональные антивоспалительные средства применяются симптоматически; от назначения кортикостероидов в настоящее время воздерживаются.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Болезнь Уипла:

Ревматолог

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Болезни Уипла, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны . Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее .

(+38 044) 206-20-00

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни . Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача , чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации , возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой . Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе . Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Euro lab , чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Другие заболевания из группы Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Cиндром Шарпа

Алкаптонурия и охронотическая артропатия

Аллергический (эозинофильный) гранулематозный ангиит (синдром Черджа-Штрауса)

Артриты при хронических заболеваниях кишечника (неспецифическом язвенном колите и болезни Крона)

Артропатия при гемохроматозе

Болезнь Бехтерева (анкилозирующии спондилоартрит)

Болезнь Кавасаки (слизистокожножелезистыи синдром)

Болезнь Кашина-Бека

Болезнь Такаясу

Бруцеллезный артрит

Внесуставный ревматизм

Геморрагический васкулит

Геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна - Геноха)

Гигантоклеточный артериит

Гидроксиапатитная артропатия

Гипертрофическая легочная остеоартропатия (болезнь Мари - Бамбергера)

Гонококковый артрит

Гранулематоз Вегенера

Дерматомиозит (ПМ)

Дерматомиозит (полимиозит)

Дисплазия тазобедренного сустава

Дисплазия тазобедренных суставов

Диффузный (эозинофильный) фасциит

Зоб

Иерсиниозный артрит

Интермиттирующий гидрартроз (перемежающаяся водянка сустава)

Инфекционный (пиогенный) артрит

Иценко - Кушинга болезнь

Лаймовская болезнь

Локтевой стилоидит

Межпозвонковый остеохондроз и спондилез

Миотендинит

Множественные дизостозы

Множественный ретикулогистиоцитоз

Мраморная болезнь

Невралгия позвоночного нерва

Нейроэндокринная акромегалия

Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера)

Опухоль верхушки легкого

Остеоартроз

Остеопойкилия

Острый инфекционный артрит

Палиндромный ревматизм

Периартрит

Периодическая болезнь

Пигментный виллезанодулярный синовит (синовит геморрагический)

Пирофосфатная артропатия

Плексит плечевого сустава

Пневмокониоз

Подагра

Пояснично-крестцовый плексит

Псориатический артрит

Реактивный артрит (артропатия)

Ревматизм

Ревматическая полимиалгия

Болезнь Уиппла (липодистрофия кишечника, липогеноматоз кишечника, артропикардитат стеаторея, брюшной кистозный лимфангиоматоз) впервые описал Г. Уиппл в 1907 году. Причины и механизмы развития болезни не были полностью выяснены. По словам Уиппла, липодистрофия кишечника является результатом неполной хронической обструкции дренажных брюшных лимфатических сосудов и торакального лимфатического потока. Однако эта теория не может объяснить накопление внутриклеточных лимфатических структур макрофагов, содержащих большое количество PAS-чувствительных гликопротеинов. В связи с этим большинство современных авторов принимают болезнь Уиппла как системное заболевание организма, такое как тезаурусмоз. Основные изменения в липогранулематозе кишечника наблюдаются в тонком кишечнике, брыжейке, брыжеечные лимфатических узлах и брюшине (брюшную полость). Как правило, тонкая кишка раздувается, ее стенка утолщена, а подкладка раздута, темно-окрашенная, местами с характерными желтыми пятнами и кровотечением.

PAS-положительные макрофаги, занимающие слизистую оболочку lamina propria.

Симптомы болезни Уиппла

Начало болезни нетипично. Чаще всего это начинается с неспецифических диспептических проявлений — отсутствие аппетита, отечность, больше газа, иногда стойкая рвота. Типичными симптомами болезни Уиппла являются тяжелая и изнурительная диарея, сжимающая боль в животе и появление «жирных» стульев без слизи и крови. Частая необъяснимая температура увеличивается, и часто наблюдаются постоянные и неинвазивные боли в суставах, которые иногда предшествуют кишечным симптомам. Относительно меньше — полисерозиты и эндокардит. В тяжелых случаях липодистрофии кишечника пациенты сильно истощены, имеют тенденцию к гипотонии (низкое кровяное давление) и часто коллапсируют. Хотя редко, лимфатические структуры печени и селезенки также могут быть затронуты.

Диагностика болезни Уиппла

Диагноз болезни Уиппла является сложным и основана на всех данных — клинических, лабораторных, инструментальных, биопсии.

Обследование — это обобщенное увеличение лимфатических узлов, которые безболезненны, мягки. Желудок распухший, болезненный, в некоторых случаях, увеличенная печень и селезенка.

Лабораторные тесты являются типичными. Анемия, увеличение ЭПР, лейкопения (снижение лейкоцитов), низкий уровень протеина крови и снижение уровня холестерина.

В исследовании стула всегда обнаруживаются серьезные отклонения в потреблении жира и сопутствующие нарушения при проглатывании жирорастворимых витаминов А и К и кальция.

При рентгенологическом исследовании болезни Уиппла почти всегда характерны небольшие изменения в кишечнике: ускоренный проход, измененная подкладка, неправильное распределение контрастного вещества.
Большая часть диагноза липодистрофии кишечника — это исследование биопсии тонкого кишечника или лимфатического узла. Микроскопически обнаруживается отек, дилатационной лимфатических сосудов лимфостаз (застой лимфы) поврежденные кишечные железы, инфильтрации макрофагами, давая интенсивную положительную реакцию PAS-благодаря наличию специфических гликопротеинов включений.

Болезни с такими симптомами, как болезнь Уиппла, включают хронический энтерит,спру, целиакию, поражения поджелудочной железы и др (экскреция с высоким содержанием жира и стул) и плохой синдром всасывания. В таких случаях характерна типичная клиническая триада — диарея, лихорадка, боль в суставах и особенно обнаружение PAS-чувствительных макрофагов в лимфатических узлах и слизистой оболочке кишечника.

Лечение болезни Уиппла

В большинстве случаев болезнь Уиппла прогрессирует. Пациенты болеют, получают спонтанные переломы костей, в конечном итоге, заканчивают полное истощением. Средняя продолжительность заболевания составляет от 1 года до 6 месяцев до 2 лет. Часто пациенты также умирают от некоторых осложнений — вторичные инфекции, главным образом легкие; сердечно-сосудистая слабость; от тромбоэмболических событий. В некоторых случаях липодистрофия кишечника имеет относительно мягкий курс с разными периодами улучшения. Лечение болезни Уиппла до нескольких лет назад было чисто симптоматичным, частые переливания крови, лечение витаминами. В настоящее время используется комбинированное лечение антибиотиками, чаще всего группа тетрациклина и кортикостероиды. Диетический режим лидирует в лечении. Рекомендуется ограничивать жир и обогащать продукты белками.

Болезнь Уиппла – достаточно редкая патология, связанная с поражением кишечника продуктами жизнедеятельности бактерий (мукополисахаридами). Согласно данным статистики 2004 года в мире было всего зарегистрировано 30 эпизодов болезни Уиппла. Первые упоминания об этом патологическом процессе встречаются в 1907 году (США). Методом ПЦР (полимеразная цепная реакция) был выделен возбудитель заболевания – Tropheryma whippеlii, названная в честь её открывателя, собственно – Дж. Уиппла.

О возбудителе болезни Уиппла

Является бактерией (относится к актиномицетам), хотя довольно долго эту группу организмов считали грибами, из-за своеобразного ветвящегося мицелия, оказавшимся, впоследствии, сложным мукополисахаридом. Клеточная стенка у этой бактерии трёхслойная, поэтому макрофаги (клетки иммунной системы) не могут её переварить. После захвата макрофагом, бактерия продолжает отлично себя чувствовать и размножаться.

Макрофаги после этого вообще перестают поглощать любые бактерии, что способствует ослаблению организма, а лимфоузлы «засоряются» мукополисахаридами, которые выделяют троферимы Уиппла. Воспаление лимфоузлов приводит к уменьшению числа иммунокомпетентных клеток – Т и В лимфоцитов. В результате – организм становится лёгкой добычей для инфекций, а в кишечнике и региональных лимфоузлах развивается воспалительный процесс.

Причины болезни Уиппла

До сих пор не ясны. Как всегда, в таких случаях, указывают на генетическую предрасположенность, как фактор риска развития болезни Уиппла. Достаточно много людей являются носителем Tropheryma whippеlii без всякого для себя вреда, да и вокруг нас Tropheryma whippеlii вполне достаточно (в почве и воде). Считается, что активизации бактерии способствует резкое снижение иммунитета. Причинами могут быть:

• Постоянный стресс, психические заболевания или реактивный психоз на смерть близких, катастрофу, угрозу жизни;
• ВИЧ, хронический герпес, туберкулёз, онкологические заболевания, псориаз и другие состояния, вызывающие иммунодефицит.

Симптомы болезни Уиппла

Заболевание достаточно сложно диагностируется, поскольку симптомов может быть довольно много, и, при том, самых разнообразных. Могут поражаться любые органы, инфекция распространяется по лимфатической системе из кишечника в печень, нервную систему, лёгкие.

Преимущественно заболевают лица, работающие с землёй и домашними животными в возрасте 40-50 лет.

Стадии заболевания:

• Первая стадия характеризуется повышением температуры, болью в суставах по типу ревматоидного артрита;
• На второй стадии – на первый план выступает нарушение всасывания питательных веществ, т.н. мальабсорбция. Процесс вызван массивной инфильтрацией слизистой кишечника троферимой Уиппла – бактерия не то, чтобы разрушает слизистую, но всасываться некоторым веществам мешает, плюс – замещает собой нормальную флору кишечника. В результате наблюдается сильное похудание и тяжёлое нарушение обмена веществ;
• Третья стадия болезни Уиппла сопровождается тяжкими поражениями сердечно-сосудистой, нервной систем. Кроме этого, все слизистые оболочки воспалены – т.н. полисерозит.

Стадии процесса

Анорексия

Поражения суставов при болезни Уиппла

Суставные симптомы появляются раньше кишечных у 2 из 3 больных. Связаны с большим количеством токсинов, попадающих в кровь, и травмирующих ткани сустава. Протекают по типу полиартралгии, т.е. боль возникает сразу в нескольких суставах. Боли летучие, продолжительностью от часа до нескольких суток. После приступа – сустав абсолютно нормально себя чувствует. Никаких рентгенологических изменений после этого не обнаруживается, объём движений сохраняется.

Кишечные симптомы болезни Уиппла

Диарея при болезни Уиппла сопровождается, как правило, субфебрильной (до 380 С) температурой. Больной постоянно опорожняет кишечник – 10 и более раз в сутки. Кроме этого, данный процесс может сопровождать:

• Полифекалия – объём каловых масс может составлять до 2,5 кг в сутки;
• Стеаторея – нарушение всасывания жиров, при котором наблюдается кал белого цвета;
• Креаторея – в кале содержатся непереваренные мышечные волокна;
• Амилорея – в кале избыточное содержание крахмала.

Кроме этого, в некоторых случаях наблюдается дёгтеобразный стул. Это состояние часто путают с желудочным кровотечением, однако в данном случае – причиной является нарушение всасывания витамина К.

Боль в животе возникает приступообразно, в области пупка. Как правило, заболевание сопровождается вздутием живота. Может возникать тошнота, вплоть до рвоты.

Некишечные симптомы

• . При длительном течении заболевания практически все лимфоузлы увеличены, что нередко заставляет врачей искать злокачественные новообразования, для которых характерна аналогичная генерализованная лимфаденопатия;
• Воспалённые глаза . Болезнь Уиппла часто сопровождается увеитом (воспаление сосудистой оболочки глаза);

• Синдром хронической усталости, потеря массы тела.
• полигиповитаминоз. Витамины не усваиваются, поскольку нарушено всасывание, и не вырабатываются – поскольку погибла нормальная микрофлора кишечника.

Симптомы авитаминоза при болезни Уиппла

• Дефицит тиамина вызывает онемение кожи на руках и ногах, бессонницу;
• Недостаток никотиновой кислоты приводит к изменениям кожи по типу пеллагры;
• Дефицит рибофлавина приводит к воспалению слизистой рта.

Кроме этого может появиться кровоточивость дёсен, телеангиоэктазии на коже (сосудистые звёздочки). Прогрессирует остеопороз и остеомаляция (разрушение костной ткани). Это приводит к многочисленным эпизодам переломов. Могут наблюдаться расстройства зрения, судороги, атрофия мышц, тахикардия и другие нарушения сердечного ритма.

У больных могут быть проявления слабоумия в сочетании с различными типами «косоглазия».

Поражение сердечнососудистой системы

Чаще всего развивается перикардит (воспаление околосердечных оболочек), несколько реже (у каждого четвёртого больного) воспаляются структуры самого сердца. Если эндокардит обусловлен именно бактериальным поражением, то страдают в первую очередь митральный и аортальный клапан. Как правило, процесс деформации клапанов сердца протекает бессимптомно, и не выявляется даже при эхокардиографии.

Поражение клапанного аппарата сердца с течением времени приводит к сердечной недостаточности, последствия этого процесса не проходят даже при клиническом излечении болезни Уиппла.

Кроме этого, если у больного уже есть стенокардия (сужение сосудов сердца), то из-за воспаления коронарных сосудов это состояние усугубляется, что является причиной инфарктов у больных этой группы.

Словом, при болезни Уиппла опосредованно может развиться клиника целого ряда заболеваний, и причину зачастую ищут где угодно. Прояснить ситуацию может только грамотная диагностика.

Диагностика болезни Уиппла

• Эндоскопия с забором биоптата слизистой тонкой кишки. Только в том случае, если в образце обнаружат большое количество Tropheryma whippеlii, врач сможет поставить правильный диагноз. Кроме этого – слизистая кишечника покрыта жёлтыми бляшками (нарушенный обмен липидов);
• Гистология биоптата – обнаруживаются пенистые макрофаги, «наглотавшиеся» троферим. Кроме того, такие изменённые макрофаги могут попадаться в любой точке организма больного, что иногда обнаруживают при гистологии тканей по совсем другому поводу, например – в дерматовенерологическом диспансере, или в кабинете гинеколога. Опытный врач в этом случае сможет заподозрить болезнь Уиппла на самых ранних этапах;
• Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Если врач хочет узнать, есть ли в организме троферимы Уиппла, то он назначает данное исследование. Разумеется, само наличие бактерии не означает болезнь Уиппла. Для окончательного диагноза необходимо провести эндоскопическое исследование;
• Рентген органов брюшной области, компьютерная томография . Эти методы позволяют обнаружить последствия поражения лимфатической системы – выпот в околосердечную сумку или плевральную полость, увеличенные группы лимфоузлов, асцит;
• Общий анализ крови . Практически всегда наблюдается картина воспаление – высокое СОЭ (скорость оседания эритроцитов), повышенное количество лейкоцитов, умеренное снижение гемоглобина;

Болезнь Уиппла часто путают с болезнью Крона, раком тонкой кишки и другими системными заболеваниями.

Лечение

До применения антибиотиков в лечении болезни Уиппла больные умирали через 1-2 года после постановки диагноза. Диагноз, надо сказать, ставился достаточно долго – 10 лет (в среднем).

В настоящее время схема терапии выглядит так:

• Назначается антибиотик для подавления активности троферим: тетрациклин, метациклин, бензил-пенициллин цефтриаксон, меропенем. Как правило, изначально используют достаточно мощное антибактериальное средство, что позволяет добиться стойкой ремиссии заболевания. Если присутствует сильное поражение центральной нервной системы, назначают антибиотики, проникающие через гематоэнцефалический барьер (в мозг) – хлорамфеникол, рифампицин;
• При тотальном воспалительном процессе назначают глюкокортикоиды (гидрокортизон, преднизолон) курсом на 3 месяца;
• Для коррекции нарушений всасывания назначается высококалорийная белковая диета, постоянные курсы витаминотерапии, ферментные препараты (мезим, пангрол и т.п.);
• При постоянной диарее назначают различные солевые растворы;
• Спазмолитики, а также прокинетики помогают нормализовать стул и сократимость;
• Для восстановления нормальной флоры кишечника рекомендуются пробиотики.

Своевременное лечение болезни Уиппла позволяет добиться стойкой ремиссии, которая может продолжаться десятилетиями. Важно соблюдать все рекомендации врача, особенно на этапе диагностики, поскольку именно определение истинной причины заболевания и является главной проблемой в данном случае .

Характеризуется синдромом недостаточности всасывания, стеатореей, исхуданием, вплоть до кахексии, лимфоаденопатией и своеобразным поражением суставов.

Джордж Уиппл (George Whipple), 1878-1976, описал заболевание в 1907 г. Предположил бактериальную этиологию, которая была подтверждена в 1997 г. Лауреат Нобелевской премии за работу по пернициозной анемии.

Болезнь Уиппла - системная инфекция, вызванная грамположительной бактерией Tropheryma whippelii. Редкое заболевание (частота около 0,5 случаев на 1 млн в год), преимущественно поражающее мужчин среднего возраста, 30% из них бывают работниками сельскохозяйственной сферы. Предполагают пероральный путь инфицирования, хотя доказательств этого нет.

Природа бактерии оставалась неизвестной до 1990-х годов, когда методом 16S рибосомального секвенирования была получена бактериальная ДНК, связанная с актиномицетами. Для этих бактерий характерно длительное время удвоения колонии (18 дней).

У инфицированных лиц отмечают дефект функционирования Th1-лимфоцитов, однако способствует ли этот дефект развитию болезни или бывает последствием инфекции - неизвестно.

Основные проявления - артрит, похудание, боль в животе, понос. Диагностика основывается на данных биопсии тонкой кишки. Лечение подразумевает первоначальное назначение цефтриаксона или пенициллина с последующим приемом триметоприма/сульфометоксазола минимум в течение года.

Болезнью Уиппла преимущественно страдают мужчины белой расы 30-60 лет. Слизистая оболочка тонкой кишки поражается практически во всех случаях, хотя может отмечаться вовлечение различных органов. Вероятно, у пациентов имеется определенный дефект клеточного иммунитета. Почти у 30% пациентов выявляется гаплотип HLA-B27.

Характерны упорные поносы, обезвоживание организма, развитие анемии и гиповитаминоза, а также остеопороза, истощения и невроза. Диагностике способствуют, копрологические исследования кала (обнаруживается большое содержание жиров), а также специфическая проба с глиадином. Глиадин входит в состав глютена, поэтому его назначают больным из расчета 400 мг на 1 кг массы тела.

Причины болезни Уиппла

Причины болезни точно не установлены. Вызывается бактерией Tropheryma whippelii.

Симптомы и признаки болезни Уиппла

Выделяют четыре главных симптома болезни Уиппла:

• Артралгия.
• Диарея.
• Боль в животе.
• Похудание.

Клинически отмечаются выраженная слабость, ноющие боли в животе и суставах, частый жидкий стул, вздутие живота и резкое похудение, а также субфебрилитет, гипохромная анемия, гипопротеинемия, увеличение мезентериальных лимфатических узлов, хилезный асцит.

Как правило, первыми проявлениями являются артрит вместе лихорадка. Симптомы кишечника обычно развиваются позже, иногда годы спустя после появления первых жалоб. Может отмечаться активное или скрытое кишечное кровотечение. При выявлении болезни в поздней стадии могут определяться признаки выраженной мальабсорбции. К другим проявлениям относятся пигментация кожи, анемия, лимфоаденопатия, хронический кашель, серозит, периферические отеки, симптомы со стороны ЦНС.

Болезнь Уиппла поражает ряд систем органов:

• ЖКТ. Развиваются синдром мальабсорбции с постепенной потерей массы тела, диарея (стеаторея или водная диарея), боль в животе. Часто отмечают лимфаденопатию брыжеечных и забрюшинных лимфатических узлов.
• ЦНС. Прогрессирующая деменция, офтальмоплегия, симптомы психического расстройства. (Следует заметить, что при обследовании часто не выявляют симптомы поражения ЦНС, однако ПЦР на Т. whippelii дает положительный результат.).
• Сердечно-сосудистая система. Эндокардит, миокардит и перикардит.
• Костно-мышечная система. Серонегативная полиартралгия.

Различают ранний продромальный период, продолжительностью от нескольких месяцев до 6 лет. Заболевание начинается незаметно из периодических атак полиартрита, появляются спорадические поносы, повышается температура, возникает анемия. Часто полиартрит годами предшествует гастроинтестинальным расстройствам.

Наиболее характерен мигрирующий полиартрит. В начале заболевания появляются прогрессирующая утомляемость, недомогание, боли в эпигастральной области, нерезко выраженная лихорадка, довольно часто наблюдается понос. Тонкий кишечник хронически воспален, слизистая оболочка его атрофична, изъязвлена.

Больные худеют, появляется диффузная пигментация кожи, приобретающая серовато-коричневый оттенок. Постепенно развивается синдром мальабсорбции. Увеличиваются мезентеральные лимфатические узлы.

В крови нейтрофильный лейкоцитоз, гипопротеинемия, гипохолесгеринемия, гипокальциемия. У многих больных выявляется снижение желудочной секреции, вплоть до ахлоргидрии.

Обследование при болезни Уиппла

Эндоскопия. При ФЭГДС выявляют белые и желтые пятна, обусловленные отложением липидов в слизистой оболочке. Обязательно проводят забор большого количества биоптатов. При гистологии выявляют макрофаги с увеличенным объемом цитоплазмы, содержащие множественные PAS-положительные лизосомы, заполненные Т. whipplei. Разработан специальный ПЦР-анализ. Заболевания, вызывающие гистологическую картину, схожую с болезнью Уиппла, встречают редко, к ним относят инфекции, вызванные Mycobacterium avium, и гистоплазмоз.

Диагностика болезни Уиппла

Диагностика основывается на клинических проявлениях, сочетающихся с увеличением мезентериальных лимфатических узлов, на данных копрограммы (выраженная стеаторея), энтеробиопсии (инфильтрация слизистой и лимфатических узлов своеобразными макрофагами, скопление в сосудах липидов).

Лечение болезни Уиппла

• Антибиотики.
• Возможен отдаленный рецидив.

Лечение проводится глюкокортикоидными препаратами и антибиотиками широкого спектра действия - их чередуют.

В отсутствие лечения болезнь прогрессирует и приводит к летальному исходу. Различные антибиотики оказывают эффект (тетрациклин, триметоприм/сульфаметоксазол, пенициллин, цефалоспорины). Лечение начинают цефтриаксоном (2 г в день внутривенно) или пенициллином G. Затем назначают длительный курс лечения триметопримом/сульфаметоксазолом. При аллергии на серосодержащие препараты можно назначать внутрь пенициллин-VK или ампициллин. Наступает быстрое клиническое улучшение, с разрешением лихорадки и боли в суставах. Симптомы со стороны кишечника регрессируют в течение 1-4 нед.

Ряд экспертов не рекомендует повторное проведение биопсии тонкой кишки. Другие рекомендуют проводить повторную биопсию через год, при этом необходимо проводить электронную микроскопию для выявления бацилл (не только измененных макрофагов). Третий подход для контроля излечения вместо биопсии подразумевает проведение ПЦР.

Рецидивы наблюдаются часто и могут возникать спустя годы. При подозрении на рецидив следует провести биопсию тонкой кишки или ПЦР (независимо от пораженных органов) для подтверждения наличия бацилл.

В лечении используют антибиотики пенициллиновой группы в сочетании со стрептомицином и сульфаниламидными препаратами. Наряду с антибактериальной терапией используются дезинтоксикационная и поливитаминная терапии. При наличии признаков аллергии назначаются глюкокортикостероидные препараты.

Отмечают быстрый ответ на антибиотикотерапию (диарея разрешается в течение дней, артралгия - в течение недель, увеличение массы тела происходит за 1-2 мес). Изначально применяли тетрациклин, однако при этом часто происходили рецидивы неврологических нарушений, трудно поддающиеся терапии. В настоящее время для индукции ремиссии используют бензилпенициллин в сочетании со стрептомицином либо цефалоспорины III поколения (эффективность достигает 90%) с переходом на поддерживающую терапию в течение года антибиотиками, проникающими через гематоэнцефалический барьер. Данные ретроспективных исследований свидетельствуют о 5-процентной частоте рецидива.

Уиппла операция

Ален Олдфазер Уиппл (Allen Oldfather Whipple), 1881-1963. Американский хирург. После завершения клинической деятельности изучал историю медицины на Ближнем Востоке. Описал триаду Уиппла при инсулиноме. Однако он не имеет отношения к описанию болезни Уиппла.

Операция (также известна под названием панкреатодуоденальной резекции) заключается в резекции головки поджелудочной железы, удалении желчного пузыря. дистального отдела общего желчного протока, двенадцатиперстной кишки ± Дистального отдела желудка с наложением гастроеюностомии, холедохоеюностомии и панкреатикосюностомии.

Показания: рак ампулы двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы (операция возможна в менее чем 15% случаев рака поджелудочной железы с последующей 5-летней выживаемостью 25%), холангиокарцинома дистального отдела желчного протока, семейный аденоматозный полипоз с поражением двенадцатиперстной кишки, иногда хронический панкреатит.

Периоперационная заболеваемость выше 30% (подтекание желчи, свищ поджелудочной железы, вторичное кровотечение, синдром резецированного желудка), периоперационная смертность 3-5%.

В качестве альтернативы операции Уиппла рекомендовали пилоросохраняющую панкреатодуоденальную резекцию (снижает частоту таких побочных эффектов, как раннее насыщение и рефлюкс желчи). Однако проведенный в настоящее время анализ показал отсутствие разницы в периоперационной смертности/заболеваемости или прогнозе между этими двумя операциями при раке поджелудочной железы.

Болезнь Уиппла - инфекционное системное заболевание , к счастью, редкое, вызываемая бактерией Tropheryma whippelii .

Отличительной особенностью этого состояния является накопление липидного и гликопротеинового материала в слизистой оболочке тонкой кишки, в лимфатических тканях брыжейки и лимфатических узлах, поэтому болезнь Уиппла также называется кишечной липодистрофией . Точные обстоятельства, благоприятствующие заражению бактерией, пока не известны, однако была выявлена иммунологическая, приобретенная или генетическая предрасположенность.

Клиническая картина болезни Уиппла переменна. Проявление этого заболевания сильнее всего сказывается на слизистой оболочке тонкого кишечника, однако в процесс также вовлечены и другие органы, такие как сердце, легкие, глаза и головной мозг. Пациенты обычно страдают от болей в животе, жара, потери веса, (нарушение всасывания в кишечнике), гиперпигментации кожи и полиартралгии (боль, ощущаемая во многих суставах одновременно или последовательно).

В большинстве случаев диагноз ставится путем гистопатологической оценки инфицированных тканей (слизистой оболочки кишечника, лимфатических узлов и т. д.) после биопсии . Для подтверждения диагноза могут быть полезны исследования культуры и молекулярно-генетический анализ , например, полимеразная цепная реакция (ПЦР) .

Лечение болезни Уиппла основано на назначении антибиотиков для устранения бактерий. После проведения терапии клиническое улучшение происходит быстро, с разрешением лихорадки и боли в суставах в течение нескольких дней. Кишечные симптомы обычно исчезают в течение 1-4 недель, хотя гистологическое выздоровление наблюдается только спустя 2 года.

Если болезнь Уиппла не будет распознана и правильно диагностирована, она может привести к инвалидности или даже смерти.

Что такое Болезнь Уиппла?

Болезнь Уиппла является редким системное заболевание с хроническим течением . Это состояние характеризуется наличием липидных и гликопротеиновых агрегатов в слизистой оболочке кишечника и лимфатических узлах , мальабсорбцией, артралгией, диареей, болями в животе и потерей веса.

Болезнь Уиппла поражает главным образом тонкую кишку, однако она не щадит и другие части тела, такие как суставы, легкие, сердце, почки, скелетную мускулатуру и центральную нервную систему.

Причины и факторы риска

Болезнь Уиппла возникает в результате хронической инфекции, грамположительной бактерией Tropheryma whippelii .

Основной особенностью клинической картины является появление большого количества макрофагов, нагруженных липидами и гликопротеином, в слизистой оболочке тонкого кишечника, в лимфатических тканях брыжейки и в лимфатических узлах. Причины, по которым это происходит, до сих пор неизвестны и в настоящее время являются предметом научных исследований и споров.

Что вызывает болезнь Уиппла?

Болезнь Уиппла вызывается Tropheryma whippelii (до 2001 года называлась Tropheryma whipplei ). Эта палочка-подобная бактерия широко распространена в окружающей среде, однако встречается, в первую очередь, на водоочистных станциях . бактерия Whippelii Tropheryma выходит через стул здоровых носителей и людей, страдающих болезнью Уиппла.

Условия, которые способствуют возникновению инфекции, еще не известны. Однако в этиопатогенезе была обнаружена приобретенная и генетическая иммунологическая предрасположенность : при болезни Уиппла обнаруживаются дефекты некоторых локусов генов HLA и снижение иммунного ответа Т-лимфоцитов (в частности, типа Th1).

Факторы риска

• Мужчины : болезнь Уиппла поражает в основном мужчин в возрасте 30-60 лет. В большинстве случаев заражаются инфекцией кавказские народы.
• Болезнь часто встречается у рабочих на водоочистных станциях и у фермеров , контактирующих с почвой и животными, что позволяет предположить, что инфекция происходит из этих источников.

Болезнь Уиппла - это редкое системное заболевание. В странах Центральной Европы предполагаемая заболеваемость составляет менее одного случая на миллион в год.

Симптомы и осложнения

Симптомы болезни Уиппла весьма неоднозначны, так как они различаются в зависимости от того, какие органы наиболее поражены, и от стадии заболевания. Некоторые проявления встречаются чаще, чем другие, даже если они не обязательно присутствуют у всех пациентов; к ним относятся:

• потеря веса;
• полиартрит;
• диарея;
• мальабсорбция;
• лихорадка;
• лимфаденопатия.

В некоторых случаях могут присутствовать церебральные симптомы, такие как когнитивная дисфункция, офтальмоплегия и миоклонус.

Какие органы поражает болезнь Уиппла?

Болезнь Уиппла - это болезнь, при которой почти все органы могут быть поражены Tropheryma whippleii . Местом, наиболее пораженным болезнью, является слизистая тонкой кишки , но в нее вовлечены и другие органы, включая селезенку, сердце, легкие, печень, почки, суставы, глаза и центральную нервную систему.

Основные симптомы и признаки

Симптомом наиболее часто проявляющемся при болезни Уиппла является синдром мальабсорбции (синдром недостаточного всасывания в кишечнике).

В целом, первые признаки патологии включают:

• лихорадку;
• боль в животе;
• полиартралгию (боль в суставах);
• артрит (воспаление суставов).

Болезнь Уиппла также характеризуется:

• изменением пигментации кожи;
• хроническим кашлем и плевральной болью.

Впоследствии болезнь Уиппла проявляется симптомами, сопровождающиеся тяжелым синдромом недостаточного всасывания в кишечнике, включая:

• стеаторея (повышенное содержание в кале нейтрального жира/жирных кислот);
• водянистая ;
• прогрессивная потеря веса.

Другие возможные проявления заболевания включают:

• периферический отек;
• лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов, особенно брыжеечные);
• воспаления глаз;
• рецидивирующий теносиновит.

Иногда наблюдаются также симптомы со стороны сердца (например, отрицательный , сердца и вальвулопатия) и нервно-психические расстройства (когнитивная дисфункция, офтальмоплегия и клонические сокращения мускулатуры лица).

Возможные осложнения

• Болезнь Уиппла может привести к недавно обнаруженному осложнению, которое называется воспалительный синдром восстановления иммунитета (immune reconstitution inflammatory syndrome - IRIS). Оно возникает у некоторых пациентов после начала терапии из-за возобновления воспаления, которое больше не реагирует на антибиотики (примечание : в большинстве случаев антибактериальные препараты эффективно уничтожают бактерии). Следует отметить, что синдром воспалительного восстановления иммунитета является не рецидивом болезни Уиппла, а отдельным осложнением.
• Болезнь Уиппла, не получающая адекватного лечения антибиотиками, неуклонно прогрессирует и приводит к летальному исходу.

Диагностика

Диагноз болезни Уиппла ставится путём гистологического исследования после биопсии образца лимфатических узлов или кишечника. Анализ позволяет выявить под электронным микроскопом палочкообразные бактерии (фагоцитизированные или свободные), а также выявить другие специфические изменения, такие как наличие - на уровне собственной пластинки слизистой оболочки тонкой кишки или других тканей - распухших макрофагов с положительным реактивом Шиффа.

Для окончательного подтверждения результатов диагноза могут использоваться исследования культуры , генетические тесты и специальные молекулярные анализ ы, включая ПЦР () на образцах внекишечных тканей, таких как спинномозговая жидкость, лимфы или синовиальной жидкости.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз болезни Уиппла следует проводить с заболеваниями, которые вызывают схожую клиническую картину (признаки), в том числе:

• серонегативный полиартрит;
• эндокардит с отрицательным культуральным тестом;
• синдром мальабсорбции;
• лимфома;
• цереброваскулярные заболевания (сосудистые заболевания головного мозга);
• ВИЧ-инфекция;
• атипичный микобактериоз;
• саркоидоз.

Лечение

Лечение болезни Уиппла включает применение антибиотиков для уничтожения бактерий , сначала внутривенно, а затем в течении 12 месяцев пероральной терапии. Наиболее широко используемыми препаратами являются тетрациклин, хлорамфеникол, хлортетрациклин, сульфасалазин, ампициллин, пенициллин и триметроприм/сульфаметоксазол .

В настоящее время самой частой терапией болезни Уиппла является комбинация триметоприма + сульфаметоксазола . Другая рекомендуемая комбинация препаратов, альтернативно, состоит из цефалоспоринов или пенициллинов, за которыми следует тетрациклин . Протокол лечения является долгосрочным, то есть он должен проходить в течение как минимум одного года , уже после чего можно назначить поддерживающую терапию антибиотиками .

Обычно антибиотикотерапия коррелирует с хорошими результатами .

Улучшение с клинической точки зрения быстрое, симптомы лихорадки и боли в суставах проходят в течение нескольких дней. Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, как правило, исчезают в течение 1-4 недель, хотя гистологическое выздоровление может наступить через 2 года.

Рецидивы инфекции возможны и могут произойти через много лет спустя, поэтому необходимо разработать программу наблюдения/обследования за пациентом.

Прогноз

При отсутствии лечения болезнь Уиппла прогрессирует и приводит к смерти в результате распада и/или поражения центральной нервной системы. С другой стороны, при адекватной терапии антибиотиками улучшение с клинической точки зрения происходит довольно быстро.

Возможно, что после разрешения инфекции могут возникнуть рецидивы.

Интересное

Высшее образование (Кардиология). Врач-кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики. Хорошо разбираюсь в диагностике и терапии заболеваний дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Закончила академию (очно), за плечами большой опыт работ.

Специальность: Кардиолог, Терапевт, Врач функциональной диагностики.

Комментарии 0