mahaon59.ru → Утепление

Лечение тестостероном. Обзор гормональных препаратов для мужчин Заместительная гормональная терапия тестостероном у мужчин

В настоящее время наиболее популярной формой терапии андрогенной недостаточности является заместительная терапия препаратами тестостерона.

Современные средства для самообороны - это внушительный список предметов, разных по принципам действия. Наибольшей популярностью пользуются те, на которые не нужна лицензия или разрешение на покупку и использование. В интернет магазине Tesakov.com , Вы можете купить средства самозащиты без лицензии.

Первые сообщения об успешном лечении андрогенной недостаточности были датированы 40-ми годами прошлого столетия. Однако препараты того времени имели множество побочных эффектов и не обладали полным спектром действия натурального тестостерона.

Первые популярные синтетические препараты тестостерона реализовались в форме таблеток (метилтестостерон, флуоксиместерон и др.). Пероральный прием подвергал тестостерон метаболизму в печени, вследствие чего большая часть из него разрушалась, оказывая при этом сильное токсичное и канцерогенное действие на печень. В связи с этим, в большинстве стран препараты на основе данных производных тестостерона запрещены к применению, уступив место современным аналогам.

Большое влияние на развитие синтетических форм тестостерона играет его роль в спорте. Несмотря на то, что применение анаболических стероидов является запрещенным, инциденты с допинг контролем продолжают греметь на Олимпийских играх и других крупных соревнованиях.

Формы введения препаратов тестостерона

Способы введения андрогенов подразделяют на следующие:

пероральный (таблетки, капсулы);
инъекционный (инъекции);
трансдермальный (пластыри, гели, кремы);
подкожный (имплантат).

Таблица 1 - Экзогенные препараты тестостерона (С. Ю. Калинченко, И. А. Тюзиков, 2009)

ГРУППА ПРЕПАРАТОВ	ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ	ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ	ДОЗИРОВКА
Инъекционные формы	Тестостерона ципионат	Депо-тестостерона ципионат	200-400 мг каждые 3-4 недели
	Тестостерона энантат	Деластерил Тестостерон Депо	200-400 мг каждые 2-4 недели
	Смесь эфиров тестостерона	Сустанол-250 Омнадрен-250	250 мг каждые 2-3 недели
	Тестостерон унедеканоат	Небидо	1000 мг 1 раз в 3 месяца
Пероральные формы	Флуоксиместерон*	Галотестин	5-20 мг ежедневно
	Метилтестостерон*	Метадрен	10-30 мг ежедневно
	Тестостерон ундеканоат	Андриол	120-200 мг ежедневно
	Местеролон***	Провирон Вистинон Вистимон	25-75 мг ежедневно
	Буккальные таблетки	Стриант	30 мг 3 раза в день
Подкожные формы	Импланты	Импланты тестостерона	1200 мг каждые 6 месяцев
Трансдермальные формы	Тестостерона гель	Андрогель	25-75-100 мг ежедневно
	Пластыри с тестостероном (скротальные и накожные)**	Андродерм Тестодерм	2,5-7,5 мг ежедневно
	Тестостерона крем	Андромен	10-15 мг ежедневно
	Дигидротестостерон-гель (ДГТ-гель)	Андрактим	Индивидуально

Примечания: * — гепатоксичны и в ряде стран запрещены; ** — в России не зарегистрированы; *** — снят с производства.

Выбор препарата

Рис. 1 — Доля различных форм андрогенных препаратов на фармацевтическом рынке Росии (2007) (ист. «Практическая андрология», С. Ю. Калинченко И. А. Тюзиков, 2009).

Внутримышечные инъекции тестостерона являются наиболее применяемым методом проведения заместительной терапии. Наиболее известные эфиры тестостерона - тестостерона ципионат и тестостерона энантат имеют свои характерные особенности: попадая в кровеносное русло, уровень тестостерона достигает своего максимального значения на 2-3 день после инъекции, после чего постепенно снижается на протяжении 2 недель и достигает своего минимума. Это обуславливает т. наз. «эффект американских горок», когда настроение, самочувствие и либидо повышается вместе с уровнем андрогенов в крови, и так же резко уходит на спад, когда находится на минимальной отметке. Такими же свойствами обладают препараты, содержащие смесь эфиров тестостерона (Сустанол, Омнадрен).

Резкое изменение концентрации андрогенов в крови, зачастую ощущающееся самим пациентом, является нежелательным эффектом при использовании препаратов тестостерона.

Тем не менее, как отдельные эфиры тестостерона, так и их смесь, успешно применяются до сих пор в силу своей дешевизны, доступности и эффективности. В частности эфиры тестостерона любимы спортсменами силовых видов спорта и бодибилдерами за свои анаболические свойства и за возможность создания большой концентрации тестостерона в крови.

Инъекционным препаратом выбора при заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на сегодняшний день является тестостерон ундеканоат (Небидо). Его отличие от других эфиров тестостерона заключается в пролонгированном действии (1 инъекция в 10-12 недель) и отсутствием патологических скачков уровня андрогенов. Препарат Небидо обладает полным спектром действия тестостерона и при этом не вызывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия.

Пероральные препараты обладают маловыраженным эффектом по сравнению с инъекционными формами, даже при применении высоки доз. Поэтому целесообразно применять пероральные формы тестостерона в тех случаях, когда наблюдается незначительное снижение андрогенов. Препаратом выбора при ЗГТ является Андриол. По сравнению со старыми аналогами (метилтестостерон, флуоксиместеролон), при применении Андриола большая часть тестостерона минует метаболизм в печени, и поступает непосредственно в системный кровоток, что способствует быстрому достижению необходимой концентрации гормона. Однако это же обуславливает и быстрый период полувыведения препарата (3-4 часа), что вынуждает пациента на повторный прием (3-4 раза в сутки).

Все большую популярность набирают трансдермальные формы препаратов тестостерона (гели, пластыри). Они быстро создают необходимый уровень андрогенов в крови, но при этом не подвергаются печеночному метаболизму как пероральные препараты, и в тоже время не создают супрафизиологического уровня тестостерона, как это бывает при применении эфиров тестостерона (ципионат, энантат) и смеси эфиров (Сустанол, Омнадрен). Плюсом трансдермальных форм является их неинвазивность, возможность самостоятельного применения, и отсутствие выраженных побочных эффектов.

В некоторых странах распространенным методом терапии андрогенной недостаточности являются имплантаты. С помощью оперативного вмешательства имплантат помещается пациенту подкожно, равномерно выделяя гормон на протяжении 6 месяцев. В России имплантаты тестостерона не зарегистрированы.

Рис. 2 — Фармакокинетика различных препаратов тестостерона.

Таблица 2 - Характеристики различных форм препаратов тестостерона

	ИНЪЕКЦИОННЫЙ	ПЕРОРАЛЬНЫЙ	ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ	ПОДКОЖНЫЙ
Эффективность терапии	+ Высокоэффективен. Возможность создавать высокие концентрации гормона в крови	— Эффективен только при легкой степени дефицита андрогенов	+ Достаточно эффективен для преодоления разных степеней андрогенного дефицита	+ Эффективен
Доступность	+ Наличие в продаже широкого выбора различных эфиров тестостерона	+ Наличие в продаже по рецепту	+/- Наличие в продаже только геля тестостерона (АндроГель). Пластыри тестостерона не зарегистрированы в России	— В России имплантаты тестостерона не зарегистрированы
Длительность действия	+ Препарат Небидо обладает самой большой длительностью действия среди всех препаратов тестостерона (1 инъекция раз в 3 мес.)	— Ежедневно от 2-4 раз в сутки (Андриол)	— Ежедневно, один раз в сутки	+ Длительность действия одного имплантата – 6 мес.
Возможность срочной остановки терапии	—	+	+	—
Резкие колебания уровня гормона	+ Не выявлено, при применении Небидо-Отмечается при применении тестостерона пропионата, тестостерона энантата и смеси эфиров	— Имеют быстрый период полураспада	+ Равномерно впитывается в течение дня, поддерживая уровень гормона в пределах нормы	+ Равномерное высвобождение тестостерона в течение периода действия имплантата
Возможность самостоятельного применения	+/- Процедура выполняется специалистом, однако не исключена возможность самостоятельного применения	+	+	— Требует оперативного вмешательства
Особенность побочных эффектов	В зависимости от дозировки	Обладают некоторой токсичностью на печень, особенно старые препараты	Могут вызывать кожные реакции в местах контакта препарата с кожей	Осложнения, вызванные хирургическим вмешательством

Тяжелая степень андрогенного дефицита может развиться у мужчин по разным причинам и в любом возрасте.

Заместительная терапия тестостероном назначается для восстановления работы эндокринной системы мужского организма и повышения качества жизни.

Уменьшение концентрации тестостерона в сыворотке крови негативно влияет на работу различных органов и систем организма мужчины. Процесс снижения тестостерона происходит медленно и начинает развиваться после 30 лет. К сорока годам многие мужчины обзаводятся лишним весом, у них начинает расти живот и уменьшается сексуальное влечение. Дефицит тестостерона у мужчин приводит к развитию сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза. Заместительная терапия тестостероном дает возможность мужчинам, страдающим дефицитом мужского гормона, избежать негативных последствий.

Единственным способом узнать о недостатке мужского гормона в сыворотке крови является измерение его уровня в крови. Для выяснения его точного количества берут несколько проб. Кровь на анализ сдают с 8 до 9 утра, когда находится на самом высоком уровне. При правильно подобранных дозах после длительного приема андрогенного гормона здоровье мужчин, имеющих симптомы недостаточности тестостерона, улучшается. Они восстанавливают свой вес, у них нормализуется давление, возвращается либидо и потенция.

Почему возникает дефицит тестостерона?

Снижение уровня тестостерона не всегда происходит естественным образом с годами. Могут быть разные причины уменьшения его выработки эндокринными железами. К недостатку мужского гормона могут привести травмы семенников. Причиной становятся генетические заболевания и развитие онкологических новообразований. Избыток железа в организме подавляет выработку тестостерона эндокринной системой. Дисфункция гипофиза и прием различных гормональных препаратов могут стать причиной развивающегося дефицита. Хронические заболевания, связанные с алкоголизмом, никотиновой зависимостью и приемом наркотических средств, приводят к раннему старению организма и снижению выработки андрогенного гормона.

Когда начинают проводить лечение препаратами тестостерона

Всем мужчинам, имеющим симптомы андрогенного дефицита, и пожилым после 50 лет рекомендуется проводить диагностическое обследование на гормональный уровень в сыворотке крови. Показания анализов дают правдивую информацию о выработке гормонов в организме. Заместительная терапия назначается при наличии симптомов андрогенного дефицита, анализов, подтверждающих недостаточное количество тестостерона в крови и при отсутствии злокачественных образований в предстательной железе. Лабораторная диагностика должна исключить или подтвердить наличие онкологических заболеваний предстательной железы. При недостатке тестостерона повышается вероятность развития карциномы этого мужского органа. Мужчинам, имеющим в анамнезе онкологическое заболевание, противопоказано введение препаратов тестостерона. Терапия будет ухудшать состояние пациента. После сбора всей необходимой информации назначают препараты тестостерона.

Симптомами синдрома андрогенного дефицита является:

Упадок сил.
Снижение выносливости и работоспособности.
Уменьшение роста.
Длительная депрессия.
Повышенная раздражительность.
Нарушение эрекции.
Потребность в послеобеденном сне.
Увеличение массы жира на теле.
Рост молочных желез.
Анемия.
Остеопороз.
Повышение холестерина.

Если есть 3 и более симптома в анамнезе, то следует обратиться к врачу для обследования.

Как правильно проводить терапию тестостероном

Замещающая терапия препаратами тестостерона должна проводиться только по назначению врача и под постоянным медицинским наблюдением. Бесконтрольное применение гормональных препаратов приводит к привыканию организма, который уменьшает естественную выработку тестостерона органами эндокринной системы. Наиболее распространенным вариантом гормонального лечения стало внутримышечное введение препаратов, содержащих гормон.

Кроме инъекций существуют другие виды введения лекарственных гормональных средств в организм человека. Препараты, содержащие тестостерон, производители выпускают в виде таблеток, гелей и пластырей.

Фармакологические компании предлагают для использования кристаллические имплантаты, которые вводят под кожу, делая разрез в области живота. Этот препарат, растворяясь, обеспечивает равномерное выделение тестостерона около полугода. Устанавливают имплантат и удаляют его хирургическим путем.

Заместительная терапия с использованием различных видов препаратов, содержащих тестостерон, проходит пожизненно. Эффективность лечения можно заметить после того, как в организме накопится нужная концентрация тестостерона и произойдут устранения симптомов андрогенного дефицита. Если принимать тестостерон под медицинским контролем, то терапия будет безопасной. Она позволяет мужчинам любого возраста с андрогенным дефицитом сохранить здоровье, ведя активный образ жизни.

Терапия гипогонадизма

Мужской гипогонадизм — это функциональная недостаточность яичек. Развитие заболевания сопровождается низким уровнем тестостерона в сыворотке крови и характерными клиническими проявлениями.

Причинами развития заболевания могут стать травмы яичек или нарушения гипоталамо-гипофизарной системы. Патологии развития могут быть генетически обусловленными. Лечение заболевания предполагает обязательное применение заместительной терапии тестостероном.

Признаки гипогонадизма часто начинают свое развитие у мальчиков в детском возрасте. Если развивающееся заболевание не лечить, то у подростка начнется задержка развития вторичных половых признаков. Взрослые мужчины, страдающие гипогонадизмом, имеют недостаточное развитие мышц, высоко поставленный голос, маленькую мошонку и яички.

У них маленький половой член, редкое оволосение на лобке и в подмышечных впадинах. Могут наблюдаться рост молочных желез и евнухоидное сложение тела.

Заместительная гормонотерапия при этом заболевании рекомендуется с подросткового возраста и продолжается пожизненно, потому что андрогенная недостаточность будет сопровождать мужчину, страдающего гипогонадизмом, всю его жизнь.

Существуют различные методики для устранения дефицита тестостерона при этом заболевании, которые врач применяет во время проведения лечения.

Заместительная терапия у пожилых людей

Заместительная гормональная терапия у пожилых мужчин проводится для повышения качества жизни. Все больше мужчин, перешагнув 40-летний рубеж, желают выглядеть молодыми и сильными. Они не смиряются со старостью и соглашаются на заместительную терапию, если есть показания к применению.

Основной целью становится уменьшение симптомов возрастного дефицита андрогенов. Таким мужчинам рекомендуют ношение пластырей, внутримышечные инъекции, гели и капсулы для вшивания.

Проведенные исследования показали, что такая терапия приводит к уменьшению холестерина в крови, уменьшает риск инфарктов и сердечно-сосудистых заболеваний.

Побочные эффекты при заместительной терапии

Терапия препаратами тестостерона может привести к развитию побочных эффектов. На коже, которая становится жирной, развивается угревая сыпь. Следует при лечении соблюдать тщательную гигиену. Использование лосьонов с добавлением спирта, жесткие щетки для тела, гели для жирной кожи помогут исключить развитие акне.

Может произойти задержка жидкостей в организме из-за задержек мочеиспускания, увеличение размера яичек. Все эти явления указывают на переизбыток гормона. Терапия препаратами тестостерона на время будет отменена, если врач обнаружит развитие побочных эффектов. При нормализации состояния лечение тестостероном продолжается, но врач уменьшает дозу вводимого препарата.

Результаты терапии

При проведении заместительной терапии тестостероном улучшаются состояния, развивающиеся при различных соматических заболеваниях. Уменьшение признаков недостаточности мужского гормона происходит у мужчин разного возраста. Через месяц после начала заместительной терапии повышается устойчивость к стрессам, увеличение выносливости при физических нагрузках и снижение уровня холестерина, который требуется, чтобы производить тестостерон. Заместительная терапия положительно влияет на сердечно-сосудистую систему. Она уменьшает у пожилых пациентов симптомы сердечной недостаточности, нормализует артериальное давление, снижает количество приступов стенокардии. Многочисленные исследования доказали, что терапия тестостероном улучшает сократительную функцию миокарда ускоряет его восстановление после инфаркта.

Заместительная терапия гормональными препаратами помогает многим мужчинам справиться с комплексами неполноценности, обрести радость отцовства, приостановить наступление старости. Если есть какие-то симптомы дефицита мужского гормона в организме, следует обратиться к врачу-андрологу за консультацией и лечением.

Инъекционные формы лучше для проведения заместительной гормональной терапии у мужчин. Известные представители – Сустанон , Омнадрен , лекарства на основе тестостерона ципионата и энантата. После инъекции максимальная концентрация достигается через 48-72 часа, после чего плавно падает, и через 2 недели приходит к минимуму.

Обратите внимание

При лечении инъекционными формами описан эффект «американских горок»: после введения на вторые сутки повышается настроение, выносливость, половое влечение, затем действие лекарственного вещества нивелируется, и требуется очередная доза. К негативным аспектам относят супра-физиологическое действие, когда концентрация гормонов превышает необходимый порог.

Изменение самочувствия пациента под действием инъекций – один из побочных эффектов уколов тестостерона.

Небольшая стоимость и относительная доступность позволяет, несмотря на нежелательные эффекты, использовать эти препараты и сегодня.

Небидо (тестостерона ундеканоат) – самый высокоэффективный препарат-пролонг из данной группы. Кратность введения – 1 инъекция в 2.5-3 месяца. Андрологи и эндокринологи любят Небидо за отсутствие гормональных скачков (не обладает пиком повышения концентрации), удобство применения, полный спектр действий и минимизацию негативного влияния на печень.

Трансдермальные формы появились на рынке относительно недавно, они обеспечивают физиологический «плавный» уровень тестостерона. Многие пациенты, ранее испытывающие проблемы с энантатом тестостерона, получили по фармакологическим свойствам эффективную замену.

К недостаткам можно отнести не совсем удобное применение. Так, пластырь Тестодерм прикрепляется на мошонку, а Андродерм , который крепится на кожу, помимо действующего вещества, содержит вспомогательные, которые при длительном применении вызывают раздражение.

Определенные проблемы в применении создают следующие аспекты:

водные процедуры можно принимать только через 6 часов;
кожные заболевания препятствуют использованию трансдермальных препаратов;
жаркий климат и связанное с ним повышенное потоотделение снижают эффективность действия. Кроме того, есть риск передачи действующего вещества при тактильном контакте партнеру.

Показания к проведению заместительной гормональной терапии у мужчин

Гормональная заместительная терапия обоснована при следующих состояниях:

первичный и вторичный ;
2-х сторонний с подтвержденной андрогенной недостаточностью и после исключения злокачественных новообразований;
, и , обусловленные недостатком андрогенов;
состояние после травматического удаления яичек.

Противопоказания

гиперчувствительность к компонентам препарата;
рак грудной железы;
подтвержденный или предполагаемый рак простаты;
, или ;
с симптомами обструкции нижних мочевыводящих путей.

Относительные:

хроническая никотиновая интоксикация;
обструктивная патология легких;
полицитемия;
доброкачественная .

Обратите внимание

Нельзя использовать ципионат тестостерона взаимозаменяемо с пропионатом тестостерона.

Побочные эффекты от заместительной гормональной терапии

Гормоны принимать по своему усмотрению и без обследования категорически не рекомендуется.

Список побочных действий внушителен:

изменение психических реакций: раздражительность, агрессивное поведение, амнезия, ;
анафилаксия;
дизурические расстройства;
нагрубание грудных желез, гинекомастия;
приливы;
повышение ;
кожный зуд и высыпания;
задержка жидкости;
тромбоэмболия;
повышение артериального давления;
уменьшение в размерах собственных яичек на фоне атрофии;
прогрессирование доброкачественной гиперплазии простаты.

Андрогенный дефицит у возрастных мужчин

Синдром возрастного андрогенного дефицита у мужчин - сочетание клинических проявлений с нарушением биохимических показателей, что обуславливается возрастными изменениями на фоне снижения уровня тестостерона.

Известно, что 98% тестостерона в организме находится в связанном с белками виде, а на свободный тестостерон приходится всего 2%. Тестостерон не обладает высокой активностью и считается прогормоном (предшественником). Для перехода в активную форму (дегидротестостерон) нужен фермент 5-альфа-редуктаза.

Обратите внимание

Исследование, проведенное в Масачусетсе, показало, что уровень тестостерона не стабилен на протяжении жизни и начинает убывать по 2-3% в год с четвертого десятилетия жизни, а после 50 - на 0,8-1.6%.

Андрогенный дефицит проявляется клинически сочетанием симптомов:

снижение полового влечения;
нарушение эректильной функции;
сонливость;
уменьшение плотности костной ткани;
выпадение лобковых волос;
снижение способностей;
перепады настроения.

Сами по себе симптомы не показательны для окончательной диагностики андрогенного дефицита, окончательные выводы можно делать после результатов обследования.

Две основных группы для проведения заместительной гормональной терапии у мужчин - экзогенные андрогены и препараты, которые стимулируют выработку собственного тестостерона.

Относительно недавно для борьбы с гипоандрогенией рассматривается вопрос о применении хорионического гонадотропина, влияющего на гипотоламо-гипофизарную систему и, опосредованно, на клетки Лейдига, синтезирующие тестостерон.

Так как нет достаточного количества информации о влиянии ХГЧ на мужской организм и побочных эффектов, то для коррекции возрастного гормонального дефицита хорионический гонадотропин не применяется. Исключение, когда возрастной мужчина планирует отцовство.

Лечение хорионическим гонадотропином не приводит к ухудшению .

Опасность самолечения

Побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему

Самые распространенные негативные последствия от приема нестероидных половых гормонов на сердечно-сосудистую систему включают:

учащение пульса;
повышение ;
нарушение липидного обмена: снижение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и повышенный уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП);
желудочковые .

Побочные эффекты на печень

Все анаболические стероиды в той или иной степени обладают гепатотоксическим действием.

Чем выше доза гормонов, тем больше вероятность увеличения АЛТ/АСТ и .

Использование гормональных препаратов также приводит к подавлению II,V,VII и X и увеличению протромбинового времени. Другим опасным для жизни неблагоприятным эффектом со стороны печени – пелиоз, который характеризуется появлением кровенаполненных, кистозных структур. Эти кисты могут осложняться кровотечением, отмена препаратов обычно приводит к выздоровлению.

Анаболические стероиды считаются факторами риска неалкогольной жировой болезни печени.

Другие печеночные отрицательные действия, связанные со злоупотреблением андрогенными препаратами, включают субклеточные изменения гепатоцитов, гепатоцеллюлярную гиперплазию и тотальное повреждение печени.

Побочные эффекты на эндокринную систему

Эндогенный тестостерон и сперматогенные функции яичек на фоне приема анаболических стероидов блокируются, так как подавляется выработка ФСГ.

Кроме того, бесконтрольный прием тестостерона изменяет функцию поджелудочной и щитовидной желез.

Побочные эффекты на урогенитальный тракт

Предстательная железа крайне чувствительна к андрогенам, в ответ на стимуляцию, она увеличивается в размерах . Отрицательная динамика особенно заметна, если изначально есть ДГПЖ. На фоне нарушения оттока мочи ожидаемы рецидивирующие , гидронефроз почек, кровотечение и пр. осложнения.

Другие отрицательные действия включают импотенцию, приапизм и .

Анаболические стероиды у спортсменов часто приводят к атрофии яичек и бесплодию.

Влияние на кроветворную систему

Уменьшение выработки прямых факторов свертывания крови приводит к увеличению протромбинового времени. У пациентов, принимающих антикоагулянты и анаболические стероиды, существует риск развития кровотечения.

Побочные эффекты со стороны кожи

Волосистая часть кожи головы богата множеством рецепторов, чувствительных к препаратам тестостерона. - одна из реакций на экзогенный тестостерон.

Кроме того, нарушается выработка кожного сала, что приводит к появлению акне.

Побочные эффекты со стороны нервной системы

Ведутся исследования, предварительные данные которых показывают, что злоупотребление гормонами приводит к нейротоксическому поражению. Ухудшаются , ослабевает визуальная память.

Другое исследование продемонстрировало, что Нандролон и Метандростенолон потенциально повышают риск и прогрессирование нейродегенеративных заболеваний.

Анаболические стероиды изменяют поведение, типичны:

перепады настроения;
агрессивность;
тревожность;
нарушение либидо.

На что обратить внимание при лечении гормонами

Учитывая множество серьезных побочных действий, необходимо контролировать функции органов и систем:

Могут понадобиться консультации эндокринолога, гематолога, уролога, онколога, терапевта, невролога и пр.

Гормональная (гормонозаместительная) терапия - один из необходимых шагов для поддержания мужского здоровья и долголетия. Выявляют гормональные нарушения у мужчин уролог-андрологи и эндокринологи. Показаться этим врачам нужно при первых признаках гормональных проблем - изменении веса, формы фигуры, выпадении волос, снижении половой активности.

СТОИМОСТЬ НЕКОТОРЫХ УСЛУГ В НАШЕЙ КЛИНИКЕ В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ

Почему возникает необходимость в гормональной (гормонозаместительной) терапии

Гормоны - это биологически активные вещества, выделяемые клетками, расположенными на поверхности желёз внутренней секреции. Сами по себе гормоны не активны до встречи с клетками-мишенями. Взаимодействие веществ происходит благодаря кровотоку.

Гормоны взаимодействуют друг с другом, их концентрации взаимосвязаны, поэтому неполадки в выработке одних гормонов ведут к нарушению производства других. Так, при заболеваниях гипофиза происходит сбой в продуцировании гормонов-стимуляторов, следствием чего является недостаточное производство половых гормонов. Вся гормональная система находится в гомеостазе - состоянии саморегуляции для поддержания гормонального равновесия.

С возрастом, по разным причинам, некоторые гормоны начинают выделяться вне пределов нормы, что приводит к значительному ухудшению самочувствия и снижению качества жизни. Для мужчин опасен и низкий уровень гормонов, и высокий.

У мужчин ситуация усугубляется тем, что 60-65% из них - курильщики, при этом 20% начали курить ещё в подростковом возрасте. 19-26% населения злоупотребляет алкоголем. Курение и алкоголь оказывают прямое влияние на гормональный фон, потому что тормозят работу гипофиза, продуцирующего жизненно необходимые гормоны.

Исходя из того, что мужчины более склонны к употреблению спиртных напитков и табакокурению, возрастные гормональные нарушения у них наступают раньше и проходят тяжелее, чем у женщин. Первые симптомы андрогенодефицита (нехватки мужских половых гормонов) наблюдаются уже в 35-летнем возрасте и даже раньше, а уже в 40 лет на фоне гормонального дисбаланса развиваются хронические заболевания (атеросклероз, артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа).

Единственный способ нормализации баланса гормонов - замещающая гормонотерапия, проводимая строго под наблюдением врача-эндокринолога. Самолечение представляет смертельную угрозу, потому что избыток андрогенов приводит к развитию злокачественных опухолей предстательной железы. Гормонотерапия назначается исключительно на основе анализов крови на гормоны в соответствии с самочувствием пациента.

Первое время пациент регулярно наблюдается у эндокринолога и сдаёт анализы. Только при условии положительного влияния прописанных лекарств - нормализации гормонального фона и улучшения самочувствия, доктор выписывает препараты, которые мужчина сможет принимать длительное время.

Эффективность гормонотерапии зависит от возраста пациента. Чем раньше мужчина обратится за помощью, тем эффективнее будет лечение. 60-летний мужчина, имеющий явные андрогинные изменения, будет восстанавливаться гораздо дольше и тяжелее, чем 42-летний пациент, почувствовавший первые признаки нехватки гормонов.

Вовремя назначенная гормонотерапия улучшает качество и продолжительность жизни, предотвращая наиболее распространённые опасности андрогенной недостаточности - инфаркт миокарда, инсульт, ишемическую болезнь сердца, стенокардию, тахикардию, сахарный диабет, опухоли предстательной железы.

Как определить, когда нужна гормонотерапия

40 лет знаковый возраст и для мужчин, и для женщин. Хотя у представителей сильного пола первые признаки старения организма (внутреннее) могут проявляться гораздо раньше, всё зависит от половой конституции и образа жизни.

Признаки по которым заметен гормональный дисбаланс у мужчины:

ожирение по абдоминальному типу (растёт живот при относительной худобе ног, рук и торса) при уменьшении процента мышечной массы;
депрессивное состояние (недовольство жизнью, раздражительность, ощущение упущенного счастья, несостоятельности, нереализованности в жизни без видимых на то причин);
снижение либидо, уменьшение сексуальных аппетитов, нежелание половой близости;
упадок сил, желание спать и ничего не делать;
эректильная дисфункция;
повышенный сахар в крови;
высокий холестерин;
набухание грудных желез.

Как работают тестостеронозаместительные препараты

Тестостерон - главный мужской гормон. Он содержится и в организме представительниц прекрасной половины человечества, но в значительно меньших дозах.

У мужчин тестостерон вырабатывается яичками под воздействием гормонов, продуцируемых гипофизом, и в меньшем количестве надпочечниками. Норма тестостерона - показатель 12,5-40,6 нМоль/л. Этого уровня достаточно для нормального функционирования предстательной железы, яичников, сохранения и увеличения объёма мышечной массы, снижения уровня холестерина, поддержания эрекции и пр.

По причине заболевания или возрастных изменений количество тестостерона в крови падает. Это приводит к ухудшению самочувствия и развитию различных заболеваний.

Первые синтетические аналоги тестостерона поступили в свободную продаж в странах СССР в 80-е годы 20 века. Препаратами пользовались не только в терапевтических целях, но и в спортивном мире. Именно на этот период приходится расцвет бодибилдинга, потому что искусственные андрогены приводили к быстрому росту мышечной массы и увеличению физической силы. Но синтез тестостерона происходил не в яичках, а в печени, в результате чего там скапливались токсины и канцерогены. Печень разрушалась, и синтетические аналоги тестостерона некоторое время были запрещены до изобретения препаратов нового поколения.

Сам по себе тестостерон не активен, для его активации требуется фермент 5-альфа-редуктаза. Именно он превращает гормон в дигидротестерон - активную форму андрогена. Только врач может определить, что именно необходимо пациенту: сам синтетический аналог тестостерона или ингибитор 5-альфа-редуктазы. От этого зависит результат лечения. Самолечение строго противопоказано, потому что приводит к раку яичек.

Эндокринолог назначает пациенту сдачу анализов крови несколько раз в день: утром, днём и вечером. По динамике выработки гормона определяется, что является основной проблемой: нехватка самого гормона или его ингибитора. Затем врач назначает сам препарат.

Существует несколько форм выпуска препарата:

Пероральная форма (таблетки) является самой удобной. К достоинствам относятся: различная дозировка, возможность самостоятельного использования, удобство применения. Среди недостатков таблеток можно назвать высокий процент подделок, накопительный эффект, строгое соблюдение дозировки и периодичности приёма.
Инъекционная форма (укол) чаще используется в заместительной терапии. Достоинства: эффект наступает сразу и длится продолжительное время, активное вещество поступает сразу в кровь и находится в стабильной концентрации, не требуется контроль над ежедневным приёмом. Некоторым мужчинам инъекции противопоказаны, они производятся под кожу, но для этого необходимы определённые навыки.
Трансдермальная форма (пластыри, крема)используется крайне редко, потому что процент активного вещества, поступающего через кожу, довольно мал. Помимо того, что нужно следить за чистотой кожных покровов, следует избегать занятий в бассейне и тренажёрном зале. Тем не менее, некоторые мужчины полюбили именно такую форму введения андрогена. Она не затрагивает печень и осуществляет плавное поступление тестостерона в кровь.
Подкожная форма (импланты). В России такая форма введения андрогенов запрещена. Суть её такова: под кожу вводится имплант с нанесённым на поверхность гормоном определённой дозировки, рассчитанной на полгода. Затем имплант извлекают и на его место вставляется новый.

В пользу проведения гормонозамещающей терапии под наблюдением эндокринолога говорит тот факт, что некоторым мужчинам не нужен искусственный аналог тестостерона. Им достаточно пройти курс стимуляторов, которые заставят яички самостоятельно продуцировать необходимую дозу тестостерона.

Это касается в основном молодых мужчин, у которых в силу физических и психологических нагрузок подавляется активность гонад. Врач на основе анализов крови делает выводы и назначает лечение адекватное индивидуальным особенностям организма. При этом препаратный курс синтетическими андрогенами может привести к развитию онкологии, если его будет использовать здоровый мужчина.

Изменение пропорций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов у мужчин

Прежде всего нужно узнать причину снижения тестостерона, ведь возрастная андрогенная недостаточность - это всего лишь одна десятая вероятных факторов.

Тестостерон синтезируется клетками Лейдига в яичках из холестерина, поступающего в организм с пищей. За синтез отвечают гонадотропины - гормоны, вырабатываемые гипоталамусом. К ним относятся лютеинизирующий гормон ЛГ (он поддерживает работу клеток Лейдига) и фолликулостимулирующий гормон ФСГ (контролирует сперматогенез). Контроль над функционированием осуществляет гипоталамус.

Гомеостаз заключается в том, что при недостаточной выработке тестостерона в яичках гипоталамусу поступает сигнал, и он сигнализирует гипофизу выделять больше ЛГ или ФСГ. Норма фолликулостимулирующего гормона у мужчины - 1,5-12,0 мЕд/л, а лютеинизирующего гормона - 0,5-10 мЕд/л.

В отличие от женщин, эти гормоны у представителей сильной половины человечества не колеблются на протяжении месяца, а сохраняют стабильный уровень. Важно также и соотношение пропорций. ВСГ должен всегда преобладать над ЛГ, и изменение в обратную сторону приводит к ряду проблем со здоровьем.

Фолликулостимулирующий гормон влияет на клетки Сертоли, расположенные на семенных канальцах. Клетки способствуют выработке веществ, поддерживающих активность сперматозоидов. При недостатке ФСГ питательной жидкости будет вырабатываться мало, что станет причиной мужского бесплодия.

К снижению выработки ФСГ приводит сахарный диабет, избыточный вес, опухоли надпочечников, головного мозга. Также низкий уровень ФСГ бывает при проблемах с тонким кишечником. Истинную причину недуга может установить только врач.

Анализы и УЗИ для выявления гормональных проблем у мужчин

Лютеинизирующий гормон также сам по себе не понижается или повышается. Врач-эндокринолог берёт несколько анализов крови, по которым делает выводы об уровне гормона. На его значение может влиять стресс, поэтому психологический момент также учитывается.

Если все анализы показывают стабильно низкий уровень ЛГ, пациенту проводится ультразвуковое исследование щитовидной железы и надпочечников. Дополнительно врач берёт анализ крови на тиреоидные гормоны, а также проводится биохимический анализ крови, определяющий состояние почек и печени. Параллельно проверяется качество сперматозоидов, потому что ЛГ влияет на поддержание их жизнеспособности.

Из каких этапов состоит заместительная гормональная терапия у мужчин

Гормональная заместительная терапия - это комплекс мероприятий, направленных на восстановление разбалансированных функций организма. Комплекс мер можно разделить на несколько этапов:

Восстановление оптимального уровня тестостерона;
Восстановление других гормональных показателей;
Нормализация веса, увеличение мышечной массы;
Лечение сердечно-сосудистых патологий - нормализация холестерина;
Профилактика рака предстательной железы;
Восстановление либидо.

Восстановление оптимального уровня тестостерона

Синтетические препараты имеют различную дозировку, поэтому вид препарата подбирает уролог, андролог или эндокринолог.

Довольно популярны неинвазивные средства (гели, пластыри), но они имеют низкую дозировку, поэтому помогут не всем. Инъекции сохраняют уровень тестостерона на долгий период, но вызывает резкий скачок гормонов, что чревато развитием онкологических опухолей. Таблетки являются самыми популярными препаратами, однако и они не должны приниматься без консультации эндокринолога.

Восстановление других гормональных показателей

Заболевания щитовидной железы встречаются у мужчин часто. Иногда причиной пониженного тестостерона является недостаточная работа щитовидной железы. Синтетические препараты тестостерона лишь ненадолго решают проблему, однако после отмены или снижения дозировки патология вновь возвращается, поэтому нужно лечиться комплексно.

Нормализация веса, уменьшение жировой ткани и увеличение мышечной массы

Мужчины после 30 лет живут воспоминаниями юности, когда они могли кушать всё подряд, и им при этом многие говорили «почему ты такой худой». Хороший метаболизм и хороший гормональный фон делали своё дело, большинство юношей 16-25 лет могут похвастаться подтянутой фигурой и отсутствием жировой прослойки без каких-либо специальных диет и тренировок.

После 25 лет для поддержания рельефности нужно уже посещать тренажёрный зал - мужчина быстро нарабатывает мышцы и сбрасывает жирок. После 31-35 ситуация меняется кардинальный образом: мышцы теряют упругость, появляется заметный живот, любые упражнения даются тяжелее, а физическая нагрузка сопровождается тахикардией и одышкой.

Это и есть первые признаки андрогенной недостаточности, и именно на этом этапе следует предпринимать меры. Если упустить момент, то восстановление затянется на долгие, а эффективность гормонозамещающей терапии будет заметна не сразу.

Нормализация веса после 40 невозможна без сбалансированного питания. Тестостерон повышается не только с помощью гормонов, но и благодаря продуктам питания. 20-30% рациона должны составлять продукты, богатые полезными жирами - авокадо, рыба, оливки, орехи. Белковая пища должна доминировать над углеводной.

Большое значение имеют физические нагрузки. Без них невозможна нормализация веса. Если мужчина никогда не занимался спортом, ему тяжёло восстановить оптимальную физическую форму.

Процесс нормализации веса займёт не один год, но во многом это позволит добиться необходимого уровня тестостерона. При значительных проблемах назначается гормональная терапия, восстанавливающая баланс мужского гормона.

Лечение сердечно-сосудистых патологий, вызванных избытком «плохого» холестерина

Андрогенная недостаточность часто сопровождается высоким холестерином, представляющим угрозу здоровью. У женщин сосуды защищены гормоном эстрогеном, поэтому они попадают в группу риска после 50 лет, а мужчины намного раньше - уже в 35.

В России 60% сердечно-сосудистых расстройств вызвано последствием «атаки» липопротеинов очень низкой плотности. Они оседают на стенках сосудов, образуя бляшку. Она забивает сосуды, сужая их просвет и ухудшая кровоснабжение органов. Ещё более опасным является отрыв бляшки кровотоком. Результатом станет инсульт и смертельный исход.

С другой стороны нехватка липопротеина очень высокой плотности также негативно сказывается на гормональном фоне. На 50% половые гормоны состоят из холестерина, он же отвечает за поддержание клеточной мембраны. Курение, алкоголь, отсутствие физической активности, стрессы на работе — всё это способствует повышению «плохого» холестерина.

Верхний предел «плохого» холестерина не должен быть выше 3,5 ммоль/л. Сахарный диабет также способствует изменению пропорций в пользу «плохих» липопротеинов. Единственным немедикаментозный способ снижения холестерина - пересмотр рациона и отказ от вредных привычек. Даже не меняя привычное меню, но заменяя обжарку на варку, можно снизить уровень холестерина на 20%.

Если же пациент не может сам справиться с проблемой, и у него высок риск инфаркта или инсульта, врач выписывает ему препараты, снижающие холестерин. Самолечение в данном случае запрещено, иначе можно усугубить гормональный дисбаланс.

Профилактика рака предстательной железы гормонами

Профилактика рака простаты имеет большое значение, ведь злокачественные новообразования предстательной железы занимают 5 место среди причин смерти мужчин до 70 лет. Рак развивается очень медленно и выявляется только тогда, когда метастазы распространяются на другие органы - печень, почки, лёгкие.

Гормонозамещающая терапия - важная часть профилактической работы в борьбе с раком предстательной железы, так как за функциональность этого органа отвечают андрогены, точнее, андростендионы. Эти половые гормоны превращаются в предстательной железе в эстрогены (эстрадиол). При неблагоприятных условиях (избыток жиров, курение, алкоголь) происходит дисбаланса тестостерона и эстрогена, приводящий к изменениям в клетках.

Один из способов распознавания предрасположенности к раку простаты - тест PSA. Методика выявляет антиген в эпителии простаты. Через продуцируемую предстательной железой жидкость антиген попадает в сыворотку крови. Нормой считается показатель 4 нг/мл. Пограничные показатели указывают на гиперплазию - неконтролируемое разрастание клеток аденомы.

При гормонозамещающей терапии необходимо регулярное обследование предстательной железы через прямую кишку.

Восстановление либидо

Регулярная половая жизнь - прекрасная профилактика рака предстательной железы, и в то же время она затруднительна при андрогенной недостаточности.

Жидкость, выделяемая простатой, сбрасывается при половом акте естественным образом. При отказе от сексуальной жизни жидкость застаивается в протоках, вызывая гипоксию. Это усиливает пролиферацию - разрастание клеток путём их деления. При длительном воздержании риск развития простаты увеличивается в несколько раз.

У женщин либидо основано на эмоциональной составляющей, а у мужчин имеет физиологическую основу. Без нормального уровня тестостерона привести мужское либидо в норму невозможно. Однако принимать синтетические препараты самостоятельно очень опасно, это необходимо проводить под контролем эндокринолога, который сам подберёт дозировку исходя из состояния здоровья и гормонального фона пациента.

Для этого пациент сдает сдает анализ на тестостерон, по его результатам будет рассчитываться доза и подбираться препарат.

26 Февраля 2010

До недавнего времени такие характерные для пожилых и старых мужчин заболевания, как атеросклероз, гипертония, сахарный диабет, нарушения работы нижних отделов мочевыводящих путей и эректильная дисфункция, считались отдельными болезнями. Однако в последнее время появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что эти и другие возрастные заболевания тесно взаимосвязаны и, как правило, сопутствуют снижению уровня тестостерона в стареющем организме. Это указывает на необходимость комплексного подхода к лечению заболеваний пожилых мужчин и включению анализа на уровень тестостерона в плазме крови в соответствующие диагностические протоколы.

Сравнение возрастного и классического гипогонадизма

К симптомам гипогонадизма относятся эректильная дисфункция, накопление жира в области живота, перепады настроения, а также снижение мышечной силы и прочности костной ткани. Обычно заместительная гормональная терапия оказывает выраженные положительные эффекты на состояние молодых пациентов с этим заболеванием. Сопоставление данных о развивающихся у мужчин пожилого возраста сходных симптомах, а также о статистически доказанном снижении уровня тестостерона в пожилом возрасте привело к возникновению терминов «возрастной гипогонадизм» и «возрастной андрогенный дефицит» и предположений, что нормализация уровня тестостерона в кровотоке способна замедлить старение мужского организма. Однако на сегодняшний день не существует достоверных доказательств того, что описанные выше симптомы действительно являются проявлениями дефицита тестостерона. К сожалению, доступные на сегодняшний день данные, касающиеся положительного влияния заместительной терапии тестостероном на состояние здоровья стареющих мужчин, нельзя считать научно доказанными. Причина этого заключается в несовершенстве методов проведения исследований, в результате которых они получены. Исследования подобного рода необходимо проводить двойным слепым методом под контролем плацебо. Кроме того, для оценки результатов необходимо использовать не данные о динамике суррогатных маркеров конкретного заболевания, а конечные клинические исходы. Например, снижается ли риск развития сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, имевших улучшения симптомов метаболического синдрома в результате введения тестостерона? Или – снижает ли повысившаяся в результате гормональной терапии минеральная плотность костей риск развития переломов?

Что значит дефицит тестостерона в пожилом возрасте?

У большого количества здоровых мужчин уровень тестостерона в крови на 5-20% ниже принятых нормальных значений, поэтому очень сложно провести четкую линию между гипогонадным и нормальным статусом организма. Более того, пороговый уровень гормона, при котором у мужчины начинают проявляться симптомы гипогонадизма, очень индивидуален и варьирует от крайне низких значений до величины, превышающей нижнюю границу нормальных показателей для молодых мужчин. Факторы, определяющие этот симптоматический порог, неизвестны, однако, возможно, что важную роль в этом механизме играет генетический полиморфизм андрогенного рецептора, обуславливающий вариации чувствительности тканей к тестостерону. Влияние старения и приобретенных хронических заболеваний на пороговый уровень тестостерона еще совершенно не изучено. В то же время результаты большинства популяционных исследований свидетельствуют о том, что ожирение, различные сопутствующие заболевания и образ жизни оказывают выраженное влияние на уровень тестостерона.

Пороги и дозозависимость андрогенных эффектов

Эмпирические данные, подтверждающие концепцию пороговых значений тестостерона в развитии симптомов гипогонадизма, начали появляться совсем недавно. Кроме того, исследования с участием пожилых мужчин показали, что различным симптомам дефицита тестостерона соответствуют различные пороговые уровни циркулирующего в крови гормона. Так, согласно данным одного из исследований, связанное с уровнем тестостерона снижение либидо и мышечной силы было наиболее выражено при снижении уровня гормона ниже 15 нмоль/л, а развитие депрессии и сахарного диабета 2 типа – при его концентрации в крови ниже 10 нмоль/л. Авторы данной работы поделили пациентов на три группы в соответствии с проявляемыми ими симптомами дефицита тестостерона: психосоматическими жалобами, признаками метаболического синдрома и сексуальными проблемами. Так как пациенты этих групп отличались по целому ряду показателей (содержанию тестостерона в крови, возрасту и индексу массы тела), наблюдаемые симптомы нельзя было однозначно связать с гормональным фоном. Ситуация еще более усложняется мультифакторной природой нарушений, наблюдаемых при снижении уровня тестостерона. Например, причиной эректильной дисфункции, кроме гипогонадизма, могут быть нарушения функционирования артериального эндотелия и нервной системы, а также психологические и другие факторы. А учитывая разногласия по поводу пороговой для развития симптомов гипогонадизма концентрации в плазме крови общего тестостерона (по разным данным – от 7,5 до 12 нмоль/л), диагноз этого заболевания нельзя ставить только на основании результатов анализа гормонального статуса, без комплексного изучения соматических и психологических аспектов. (Общий тестостерон включается в себя свободную форму гормона и комплекс гормона с белком-носителем.)

Диагностика возрастного гипогонадизма

Решение по поводу диагноза возрастного гипогонадизма и назначения гормональной терапии необходимо принимать с большой осторожностью, учитывая при этом взаимную динамику нарастания симптомов и изменения уровня тестестерона в крови пациента. Тестостерон ни в коем случае не является панацеей от всех психологических и соматических проблем, с которыми сталкиваются стареющие мужчины, и его бесконтрольное применение может иметь серьезные отрицательные последствия.

При подозрении на гипогонадизм пациенты должны проходить серьезное физиологическое и биохимическое обследование. У мужчин любого возраста возможны периоды транзиторного снижения уровня тестостерона, которые необходимо исключить с помощью подробного изучения клинической информации и повторной оценки гормонального статуса. Необходимо учитывать и факторы риска развития гипогонадизма, к которым относятся многие хронические заболевания (в том числе диабет, хронические обструктивные заболевания легких, воспалительные заболевания суставов, болезни почек и заболевания, сопутствующие ВИЧ), ожирение, метаболический синдром и гемохроматоз.

Положительные эффекты заместительной терапии тестостероном

Восстановление уровня тестостерона до нормальных значений с помощью заместительной терапии может снижать проявления многих симптомов гипогонадизма у молодых людей. Существуют данные, согласно которым заместительная гормональная терапия оказывает кратковременное положительное влияние и на состояние здоровья пожилых людей, в том числе на их психологическое состояние, сексуальную функцию, массу тела, мышечную силу, эритропоэз, минеральную плотность костной ткани, познавательную функцию и состояние сердечно-сосудистой системы. Ниже приведены основные закономерности, выявленные при изучении влияния заместительной гормональной терапии на состояние здоровья пожилых мужчин.

Метаболический синдром, диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания

Многие симптомы метаболического синдрома (ожирение, гипертония, нарушения жирового и углеводного обменов и устойчивость тканей к инсулину) характерны и для гипогонадизма. Низкий уровень тестостерона также ассоциирован с суррогатными маркерами болезней сердечно-сосудистой системы и повышенной смертностью от этих заболеваний. Согласно результатам исследований, введение пожилым мужчинам тестостерона улучшало показатели жирового и углеводного обменов, что, совместно с коррекцией диеты и физическими упражнениями, приводило к нормализации массы тела и уменьшению жировых отложений в области живота.

Низкие уровни тестостерона у мужчин ассоциированы с повышенной вероятностью развития сердечно-сосудистых заболеваний. Однако не существует данных, согласно которым высокий уровень гормона соответствовал бы снижению этого риска. Вполне возможно, что выявленную учеными обратную корреляцию между уровнем тестостерона и тяжестью ишемической болезни сердца можно объяснить сопутствующим накоплением жира в области живота, ассоциированным с повышенным риском возникновения проблем в сердечно-сосудистой системе и развитием нарушений чувствительности тканей к глюкозе и инсулиннезависимого сахарного диабета.

Согласно результатам проведенных на сегодняшний день исследований, введение физиологичных доз тестостерона оказывает положительное либо нейтральное действие на состояние сердечно-сосудистой системы пожилых мужчин. Существуют данные об улучшении функционального состояния сосудистого эндотелия и кровоснабжения миокарда, однако ни в одной из работ не показано влияние терапии на вероятность развития таких заболеваний как инфаркт, инсульт и стенокардия, а также на показатели смертности от них.

Таким образом, несмотря на то, что снижение уровня тестостерона ассоциировано с развитием метаболического синдрома и повышением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, для изучения влияния заместительной андрогенной терапии на частоту этих заболеваний и обусловленную ими смертность необходимо проведение тщательно спланированных клинических исследований адекватного масштаба и продолжительности.

Минеральная плотность костной ткани

Остеопения, остеопороз и повышенная ломкость костей характерны как для молодых пациентов с гипогонадизмом, так и для стареющих мужчин с нормальным гормональным фоном. При дефиците тестостерона риск переломов увеличивается в два раза. Однако роль возрастного гипогонадизма в повышении риска переломов нуждается в детальном изучении, так же как и долгосрочные эффекты гормональной терапии тестостероном. Тестостерон повышает активность формирующих кость клеток – остеобластов и подавляет активность выполняющих противоположную функцию остеокластов. Есть данные, согласно которым его введение в достаточных дозах повышает плотность костной ткани (однако не обеспечивает достижения нормальных значений) у мужчин всех возрастных категорий, страдающих гипогонадизмом. Однако в целом работы по изучению влияния заместительной терапии тестостероном принесли противоречивые результаты, что можно объяснить недостаточными объемами выборок и продолжительностью наблюдений.

Мышечная масса и сила

Процесс старения сопровождается значительными изменениями в составе тела, характеризующимися увеличение количества жировой ткани и ее перераспределением. Это может приводить к ограничению физических возможностей и повышению смертности. Максимальная мышечная сила пропорциональная массе мышечной ткани независимо от возраста. Тестостерон не только непосредственно стимулирует синтез белков и рост мышечных клеток, но и повышает экспрессию обладающего сходным действием инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1). Поэтому ассоциированное с возрастом снижение уровня тестостерона может быть одним из факторов, способствующих уменьшению мышечной массы и, соответственно, физической силы.

Результаты большинства проведенных на сегодняшний день работ указывают на то, что введение тестостерона в целом положительно сказывается на состоянии здоровья пожилых мужчин: снижает количество жировой ткани, увеличивает мышечную массу, повышает силу различных групп мышц и в целом улучшает физические возможности. Лишь небольшое количество данных свидетельствует об отсутствии влияния заместительной терапии тестостероном на функциональное состояние мышц. Несмотря на то, что введение тестостерона считается многообещающим подходом к борьбе с возрастной физической слабостью, на современном этапе еще нельзя однозначно говорить о положительном влиянии такого лечения на физическое состояние пожилых мужчин с дефицитом этого гормона.

Повышение полового влечения, сексуальной функции и возможностей

Вероятность развития эректильной дисфункции значительно повышается с возрастом. Для поддержания либидо и обеспечения нормальной эрекции пожилым мужчинам требуется более высокий уровень тестостерона, чем молодым. Однако эректильная дисфункция и/или снижение полового влечения, как при нормальном, так и при сниженном уровне тестостерона, могут быть вызваны другими сопутствующими заболеваниями или принимаемыми медицинскими препаратами.

Введение адекватных доз тестостерона может предотвращать преждевременный отток крови из пещеристых тел полового члена, что является частой причиной эректильной дисфункции в пожилом возрасте. Согласно результатам обзора данных, полученных при проведении рандомизированных клинических исследований, заместительная терапия тестостероном оказывает положительное влияние на сексуальное здоровье пожилых мужчин с дефицитом тестостерона. К положительным эффектам относятся не только повышение самооценки и полового влечения, но и частота половых актов и возникающих во время сна эрекций.

Состояние мочевыводящих путей

Помимо улучшения сексуальной функции терапия тестостероном оказывает положительное влияние на функциональное состояние нижних отделов мочевыводящих путей мужчин с возрастным гипогонадизмом, что проявляется повышением вместимости и эластичности стенки мочевого пузыря и снижением давления его сфинктера при максимальном потоке мочи.

Настроение, энергичность и качество жизни

Мужчины старше 50 лет со сниженным уровнем свободного тестостерона в крови часто жалуются на ухудшение качества жизни, что обычно проявляется симптомами, перекликающимися с симптомами глубокой депрессии, в том числе снижением полового влечения, повышенной тревожностью, утомляемостью и раздражительностью. При изучении влияния заместительной терапии тестостероном на выраженность этих симптомов различные группы исследователей получили различающиеся результаты, варьирующие от значительного повышения качества жизни до отсутствия каких-либо регистрируемых изменений. Причиной этого может быть генетический полиморфизм андрогенных рецепторов, определяющий популяцию мужчин, подверженных развитию депрессии при снижении уровня тестостерона ниже определенного уровня.

Познавательная функция

Возрастное снижение уровня свободного тестостерона является прогностическим фактором ухудшения зрительной и вербальной памяти. Существуют также данные о выраженной взаимосвязи между уровнем тестостерона и рядом аспектов познавательной функции, таких как способность к ориентации в пространстве и математическим расчетам. Однако есть и противоречащие этим наблюдениям данные. Например, у мужчин, проходивших гормональную терапию по поводу лечения рака предстательной железы, подавление синтеза эндогенного тестостерона и блокирование андрогенных рецепторов оказывало положительное влияние на вербальную память, но ухудшало способность ориентироваться в пространстве.

Все проведенные на сегодняшний день клинические исследования влияния заместительной андрогенной терапии на познавательные способности и память задействовали сравнительно небольшие группы пациентов и продолжались относительно недолго. Полученные при этом данные противоречат друг другу в некоторых аспектах, однако в целом они свидетельствуют о том, что гормональная терапия мужчин с гипогонадизмом, в особенности пациентов пожилого возраста, положительно сказывается на их познавательных способностях.

Улучшение симптомов анемии

Известно, что эндогенные андрогены стимулируют образование эритроцитов в костном мозге, увеличивают количество ретикулоцитов и уровень гемоглобина в крови, тогда как кастрация оказывает противоположный эффект. Дефицит тестостерона приводит к снижению уровня гемоглобина на 10-20%, что может быть причиной развития анемии. Для молодых мужчин с гипогонадизмом характерно более низкое, чем для здоровых индивидуумов того же возраста, содержание эритроцитов и гемоглобина в крови. Аналогичное снижение этих показателей может наблюдаться и у здоровых пожилых мужчин.

Безопасность введения тестостерона пожилым мужчинам

Для получения достоверной информации о влиянии заместительной терапии тестостероном на состояние здоровья пожилых мужчин с гипогонадизмом необходимо проведение клинических исследований с участием 5-7 тысяч мужчин, наблюдение над которыми необходимо осуществлять в течение не менее 5-7 лет. Проведение работы такого масштаба достаточно проблематично, поэтому на сегодняшний день для оценки безопасности заместительной андрогенной терапии приходится довольствоваться результатами менее масштабных исследований. Ниже описаны основные побочные эффекты введения тестостерона.

Полицитемия
(хроническое заболевание системы крови, характеризующееся увеличением абсолютного количества эритроцитов, а в ряде случаев также лейкоцитов и тромбоцитов).

У мужчин, не получающих терапию тестостероном, существует нелинейная зависимость между уровнем тестостерона и концентрацией гемоглобина в плазме крови. Тестостерон влияет на эритропоэз посредством нескольких механизмов. Он активизирует синтез эритропоэтина в почках, а также непосредственно стимулирует формирование колоний клеток-предшественников эритроцитов в костном мозге. Результаты целого ряда исследований свидетельствуют о том, что повышение значений гемоглобина и гематокрита (объемного процента эритроцитов относительно цельной крови) и при ведении тестостерона имеет дозозависимый характер. Кроме того, этот эффект более выражен при лечении пожилых пациентов.

Повышенный гематокрит ассоциирован с высоким риском развития инсульта и ишемической болезни сердца. Однако масштабный мета-анализ результатов проведенных под контролем плацебо клинических исследований, в рамках которых пожилым пациентам вводили тестостерон, в целом не выявил взаимосвязи между вызванным гормональной терапией повышением гематокрита и вероятностью развития инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, полицитемия является контролируемым побочным эффектом введения тестостерона при условии мониторинга уровня гемоглобина и гематокрита и подбора адекватной дозировки гормона.

Функциональное состояние нижних отделов мочевыводящих путей и заболевания предстательной железы

В рамках нескольких работ при наблюдении за состоянием мужчин, получающих заместительную гормональную терапию, не выявлено случаев затруднения мочеиспускания из-за доброкачественной гиперплазии предстательной железы. При этом частота развития таких осложнений, как задержка мочи, в экспериментальных группах была такой же, как в группах контроля.

Несмотря на противоречивость данных отдельных исследований, мета-анализ результатов работ по изучению возможного влияния введения тестостерона на вероятность развития рака предстательной железы также показал отсутствие выраженной взаимосвязи. Однако, согласно его результатам, проходящие гормональную терапию мужчины чаще подвергаются биопсии предстательной железы. То же самое относится и к безопасности введения тестостерона пожилым мужчинам, не имеющим в анамнезе рака предстательной железы. В то же время существуют по крайней мере три публикации, согласно которым у 17 пациентов (суммарно во всех работах), ранее излечившихся от карциномы предстательной железы, введение тестостерона не вызывало повторного возникновения опухоли.

На сегодняшний день считается, что введение тестостерона пожилым мужчинам является целесообразной практикой при условии соблюдения существующих рекомендаций. Этот консенсус основан на мнении экспертов, которые, однако, подчеркивают существующую необходимость проведения долгосрочных исследований безопасности терапии.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Еще десять лет назад специалисты придерживались мнения, что андрогены являются атерогенным фактором, поэтому считалось, что введение тестостерона может повысить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Несколько работ, проведенных в течение последнего десятилетия, предоставили доказательства того, что тестостерон не является причиной развития заболеваний кровеносной системы. Однако недавние эпидемиологические исследования показали, что низкий уровень тестостерона является прогностическим фактором смертности, а появившиеся в течение последних двух лет многочисленные обзорные работы описывают достоверную взаимосвязь между сниженной концентрацией тестостерона и вероятностью развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Изучение результатов заместительной терапии тестостероном не выявило развития таких побочных эффектов, как периферические отеки, обострения гипертонии и застойная сердечная недостаточность. Однако, учитывая то, что существующие данные получены в основном при наблюдении сравнительно здоровых пожилых мужчин, при лечении пациентов с хроническими заболеваниями и в целом болезненных индивидуумов необходимо учитывать возможность задержки жидкости в организме.

Внезапная остановка дыхания во сне (апноэ)

Для синдрома обструктивного ночного апноэ характерны храпение и повторяющиеся эпизоды закрытия просвета верхних дыхательных путей, ведущие к снижению уровня кислорода в крови, фрагментации сна и повышенной дневной сонливости. Для этого состояния характерно снижение либидо и (в 10-60% случаев) эректильная дисфункция. Кроме того, оно ассоциировано с повышенным риском гипертонии, аритмии, инфаркта миокарда, инсульта и внезапной смерти. Нередко пациенты с синдромом ночного апноэ страдают ожирением и метаболическим синдромом, который может лежать в основе проблем в сексуальной сфере.

Как правило, у мужчин с синдромом ночного апноэ снижен уровень тестостерона в плазме крови, однако это можно объяснить тучностью и метаболическим синдромом. Крупный мета-анализ результатов проведенных под контролем плацебо испытаний гормональной терапии пожилых мужчин не выявил значимых отличий между частотой встречаемости ночного апноэ в экспериментальной и контрольной группах. Тем не менее, обструктивную болезнь легких у тучных мужчин или активных курильщиков следует рассматривать как относительное противопоказание к проведению гормональной терапии.

Выводы

На сегодняшний день проведено достаточно много исследований, результаты которых свидетельствуют о том, что заместительная гормональная терапия снижает симптомы метаболического синдрома и повышает минеральную плотность костной ткани, настроение и сексуальную функцию у пожилых мужчин со сниженным уровнем тестостерона. Однако лишь несколько из этих работ проведены согласно общепринятым научным стандартам. Кроме того, сопоставление результатов этих работ затруднено отсутствием общепринятых нормальных показателей уровня гормона, используемых для диагностики гипогонадизма. Еще одним препятствием для адекватной интерпретации результатов является выраженный генетический полиморфизм андрогенных рецепторов, из-за которого одни и те же уровни тестостерона могут формировать у разных мужчин совершенно разные гормональные статусы.

Существуют убедительные доказательства того, что тестостерон не является основным фактором, определяющим развитие рака предстательной железы у пожилых мужчин. Поэтому, при условии соблюдения разработанных специалистами протоколов, введение тестостерона пациентам с возрастным гипогонадизмом является достаточно безопасным.